[发明专利]猴头菌抑制幽门螺杆菌的生物小分子及其在治疗消化道疾病中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域。具体而言，本发明涉及抑制幽门螺杆菌的生物小分子及其应用。

背景技术

自1982年Marshall和Warren从胃炎患者中分离出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)之后，现已确认幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎的病原菌，是消化性溃疡的重要致病因子，幽门螺杆菌持续感染可导致慢性萎缩性胃炎发生；幽门螺杆菌也与消化道恶性肿瘤发病密切相关。例如，与未感染人群相比，感染人群胃癌发生的风险提高2-6倍(CDC，1998)，幽门螺杆菌根除可以显著地降低胃癌的发生，世界卫生组织已把Hp列为与胃癌有关的病原菌，已明确指出Hp为第一类致癌因子。此外，幽门螺杆菌与许多胃外疾病可能有密切关系(陈颖，2009，H pylori感染与胃外疾病的研究进展，世界华人消化杂志2009年10月18日；17(29)：3008-3013)。临床上，应用单一抗生素很难根除Hp的感染，因此采用了不同的药物组合，比如以铋剂为基础的二联和三联疗法。虽然这种组合疗法的效果明显，但其应用仍然遇到了一些困难，主要表现为服药时间长，副作用大；耐药性增加；肠道内有益菌的数量和种类减少，菌群失衡。因此，寻找治疗简单、安全无副作用、治愈率高的药物是医药研究者孜孜以求的目标。

猴头菌(Hericium erinaceum)应用于胃肠疾病治疗具有鲜明的中国特色，在临床上广泛用来治疗慢性胃炎、胃十二指肠溃疡等疾病，积累了大量的临床经验和数据。上世纪60年代，上海市农科院食用菌所在我国首先驯化猴头菇人工栽培成功(陈国良，1979)。70年代从民间了解到猴头菇有补胃功能，开始制作猴头糖浆对十二指肠溃疡患者作疗效试验，获得良好的治疗效果。在此基础上，食用菌所、上海中药制药三厂、上海医药工业研究院、南市斜桥地段医院、徐汇区中心医院及中国科学院药物研究所等单位协作，用甘蔗渣加米糠为培养料培养猴头菇菌丝体，用猴头菇菌丝体水提物制成浸膏与药片，进行了较系统的毒性、药理、疗效研究。1977年通过鉴定，同年上海市卫生局批准上海中药制药三厂投产，产品定名为“猴头菇菌片”，成为上海及国内治疗消化道溃疡、炎症的主要药物之一(上海市农科院园艺所，1977；陈国良，1978；上海市猴菇菌片协作组，1978)。目前我国有超过100多个以猴头菌为主要原料的准号药用于胃肠疾病治疗。

长期大量的临床实践表明，中药猴头菌片单独或辅助其它化学药，对慢性胃炎(潘超雄，2004；王立军，2009)、消化不良(乜之英，2008；夏立营，2008；)、溃疡性结肠炎(李桂珍，2007；周中银，2007)、治疗及预防胃、十二指肠溃疡复发(张敏，2004；江必武，2007)、上消化道恶性肿瘤(中国医药工业杂志，1978)等多种消化系统疾病有确切良好的疗效，极少发现不良反应。

在猴头菌——慢性胃炎和消化性溃疡——幽门螺杆菌三者中，已经基本建立了其中的两个关系，但对猴头菌——幽门螺杆菌之间的关系尚不清楚。猴头菌除了通过保胃、养胃发挥作用外，对幽门螺杆菌有没有直接的作用目前还是未知的。

发明内容

本发明第一方面提供下式I和II化合物或其药学上可接受的盐：

本发明第二方面提供上述式I和/或II和/或其药学上可接受的盐在制备治疗和预防幽门螺杆菌引起的疾病中的用途。

本发明第三方面提供一种药物组合物，该组合物含有治疗有效量的式I化合物和/或式II化合物和/或其药学上可接受的盐。

本发明第四方面提供一种猴头菌培养物的醇提取物。

本发明第五方面提供一种本发明猴头菌培养物的醇提取物在制备治疗和预防幽门螺杆菌引起的疾病中的用途。

本发明第六方面提供一种药物组合物，该药物组合物含有本发明的猴头菌培养物的醇提取物。

本发明第七方面提供一种食品添加剂，所述食品添加剂含有本发明式I、式II或其组合，或含有本发明的猴头菌培养物的醇提取物。在一具体实施例中，本发明的食品添加剂还含有香菇、巴西蘑菇、杏鲍菇、茶树菇、平菇、灰树花、鸡腿菇、桑黄和/或虫草的醇提取物(例如，乙醇提取物)。

本发明第八方面提供一种食品，所述食品含有本发明式I、式II或其组合，或含有本发明的猴头菌培养物醇提取物，或含有本发明的食品添加剂。在一具体实施例中，本发明的食品还含有香菇、巴西蘑菇、杏鲍菇、茶树菇、平菇、灰树花、鸡腿菇、桑黄和/或虫草的醇提取物(例如，乙醇提取物)。

附图说明

图1显示不同生长时间的猴头菌菌牒对HP的抑制。