[发明专利]调节α-突触核蛋白积聚的物质及其制药用途

权利要求书

1.式(I)、(II)或(III)结构的化合物或其药学上可接受的盐或水合物的用途，用于制备降低α-突触核蛋白的毒性的组合物；

其中，X或Y独立地选自N，S，或C；

R或R₁独立地选自H，C1-C4烷基，羟基，卤素；

表示所在的环存在1-3个双键；

表示所在的键是单键或双键。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物选自：吩噻嗪类化合物；吖啶类化合物或吩嗪类化合物。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物可以形成带有正电荷的形态。

4.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的化合物或其药学上可接受的盐或水合物选自：

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还用于：促进α-突触核蛋白积聚成多聚体或不溶性纤维或团块。

6.一种制备药物的方法，所述的药物用于预防或治疗代谢性疾病，其特征在于，所述方法包括：将有效量的式(I)、(II)或(III)结构的化合物或其药学上可接受的盐或水合物与药学上可接受的载体混合：

其中，X、Y、R、R₁、的定义同上述。

7.一种体外降低α-突触核蛋白的毒性的方法，其特征在于，对细胞施用式(I)、(II)或(III)结构的化合物或其药学上可接受的盐或水合物：

其中，X、Y、R、R₁、的定义同上述。

8.一种多肽，其特征在于，所述多肽是：

具有SEQ ID NO：1中第118～130位所示氨基酸序列的多肽。

9.一种多核苷酸，其特征在于，其编码权利要求5所述的多肽。

10.一种重组质粒，其特征在于，其含有权利要求9所述的多核苷酸。

11.一种重组细胞，其特征在于，其含有权利要求9所述的多核苷酸或权利要求10所述的重组质粒。

12.权利要求8所述的多肽或其编码核酸的用途，用于筛选降低α-突触核蛋白的毒性的物质。

13.一种筛选降低α-突触核蛋白的毒性的潜在物质的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)将候选物质与表达权利要求8所述的多肽的体系接触；

(2)筛选出与权利要求8所述的多肽相互作用的物质，所述物质是对于降低α-突触核蛋白的毒性有用的潜在物质。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，在测试组中，将候选物质加入到表达权利要求8所述的多肽的体系中；和/或

步骤(2)包括：检测测试组的体系中候选物质与权利要求8所述的多肽的相互作用情况，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达权利要求8所述的多肽的体系；

如果测试组中候选物质与权利要求8所述的多肽的相互作用在统计学上强于对照组，就表明该候选物质是对于降低α-突触核蛋白的毒性有用的潜在物质。