[发明专利]含司来吉兰的粘附制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种粘附制剂，其包含(-)-(R)-N，α-二甲基-N-2-丙炔基苯乙胺(在下文中称为“司来吉兰(selegiline)的游离形式”)和/或(-)-(R)-N，α-二甲基-N-2-丙炔基苯乙胺的药学可接受的盐(在下文中称为“司来吉兰的盐”，该盐和上述“司来吉兰的游离形式”两者统称为“司来吉兰”)。

背景技术

已知抗帕金森病药物司来吉兰为单胺氧化酶(MAO)的抑制剂，且还已知存在不同亚型的MAO，即，A型(MAO-A)和B型(MAO-B)，司来吉兰是MAO-B的选择性抑制剂。另一方面，已知的是，当大量口服时司来吉兰还抑制MAO-A，且其显示抗抑郁作用。然而，因为在消化器官中存在许多MAO-A，所以当通过口服司来吉兰抑制MAO-A时，存在引起突发性高血压的可能性。因此，非常需要将药物转移到消化器官的可能性较小的司来吉兰给药形式。

在这点上，因为粘附制剂能够避免药物被吸收到消化器官中和其在肝脏的首过效应，所以据认为粘附制剂适合作为在大量给药司来吉兰的情况下的给药形式。然而，存在关于制剂中司来吉兰的稳定性的问题。

另外，关于用于提高粘附制剂中经皮吸收药物的稳定性的稳定剂，几种物质是已知的。例如，JP-A-11-79979公开了通过在含有丙烯酸类共聚物的压敏胶粘剂层中含有2-巯基苯并咪唑和/或没食子酸丙酯和经皮吸收药物，能够抑制粘附制剂的着色。然而，在该参考文献中没有对司来吉兰及其稳定性的公开或暗示。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有司来吉兰的粘附制剂(在下文中称为“含有司来吉兰的粘附制剂”)，其中司来吉兰的稳定性高且抑制了所形成的杂质量。

以达到上述目的为目标，本发明人对各种物质的稳定化效果进行了深入研究，结果发现，通过使含有司来吉兰的粘附制剂的压敏胶粘剂层中包含特定的稳定剂，能够提供含有司来吉兰的粘附制剂，所述粘附制剂即使在长期储存后，在压敏胶粘剂层中形成的源自司来吉兰的分解残余物也非常少，因而导致本发明的完成。

即，本发明提供了如下项。

1.一种粘附制剂，其包含背衬和形成在所述背衬至少一面上的压敏胶粘剂层，所述压敏胶粘剂层包含：

(-)-(R)-N，α-二甲基-N-2-丙炔基苯乙胺和/或其药学可接受的盐，压敏胶粘剂，和

选自2-巯基苯并咪唑、亚硫酸钠、丁基羟基苯甲醚和丁基羟基甲苯中的一种或两种以上稳定剂。

2.根据项1的粘附制剂，其中所述稳定剂是2-巯基苯并咪唑。

3.根据项1或2的粘附制剂，其中(-)-(R)-N，α-二甲基-N-2-丙炔基苯乙胺和/或其药学可接受的盐溶解在压敏胶粘剂层中。

4.根据项1～3中任一项的粘附制剂，其中所述(-)-(R)-N，α-二甲基-N-2-丙炔基苯乙胺的药学可接受的盐是盐酸盐。

5.根据项1～4中任一项的粘附制剂，其中所述压敏胶粘剂层进一步包含金属氯化物。

6.根据项1～5中任一项的粘附制剂，其中所述压敏胶粘剂是丙烯酸类压敏胶粘剂。

7.根据项1～6中任一项的粘附制剂，其中所述压敏胶粘剂层是交联的压敏胶粘剂层。

8.根据项7的粘附制剂，其中所述交联的压敏胶粘剂层已与金属螯合化合物交联。

9.根据项1～8中任一项的粘附制剂，其中所述压敏胶粘剂层进一步包含液体增塑剂。

根据本发明，能够提供一种粘附制剂，所述粘附制剂的司来吉兰稳定性高且即使在长期储存后所形成的杂质量也低。

具体实施方式

下面详细描述本发明。

本发明的粘附制剂用于实现司来吉兰的经皮吸收，在压敏胶粘剂层中含有司来吉兰且可以被用作抗帕金森病药物和抗抑郁药。另外，作为它的其它应用，可以提及抗阿尔茨海默病试剂、镇痫剂、晕船预防药、精神分裂症的治疗、神经细胞功能的维持和保护、乙酰胆碱系统神经递质的改进、青光眼的治疗、衰老的预防、HIV有关的认知功能障碍的治疗、ADHD(注意力缺乏多动症)的治疗等。

作为本发明的粘附制剂的活性成分，司来吉兰可以以溶解状态、分散状态和/或结晶状态包含在压敏胶粘剂层中。

当司来吉兰以结晶状态包含在常规粘附制剂的压敏胶粘剂层中时，其在压敏胶粘剂层中的分布随晶形而变化，因而其从压敏胶粘剂层中的排放速率也发生变化，所以晶形的控制变得非常重要。然而，具有多晶型的药物由于外部因素(热、冲击、水分、压力等)而容易变成不同晶型的类型。因此，存在难以实现晶形控制的可能性。