[发明专利]吲哚酮类衍生物、其药物组合物、其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201110056994.5 | 申请日： | 2011-03-10 |
| 公开（公告）号： | CN102675292A | 公开（公告）日： | 2012-09-19 |
| 发明（设计）人： | 李松;郑志兵;吕凯;王莉莉;钟武;陈伟;肖军海;谢云德;周辛波;李微;李行舟 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 |
| 主分类号： | C07D403/06 | 分类号： | C07D403/06;C07D209/34;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/454;A61K31/4045;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 程泳 |
| 地址： | 100850*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吲哚 酮类 衍生物 药物 组合 制备 方法 用途 | ||
1.式I化合物、其立体异构体、或其可药用的盐或水合物，
其中：
R1选自氢、卤素、氰基、亚砜基、砜基、硝基、羧基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷酯基、和C1-C3烷酰胺基；
R2、R3独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、苯基或吡咯基、以及式II或式III所示的基团：
其中，
R4选自氢、C1-C6直链或支链烷基；
R5，R6独立地选自C1-C6直链或支链烷基、C2-C7直链或支链烯基、以及式IV所示的基团：
其中，
R7，R8独立地选自C1-C3直链或支链烷基，或者R7和R8共同构成四元、五元、或六元环；或者
R5和R6共同构成四元、五元、或六元环。
2.根据权利要求1所述的式I化合物、其立体异构体、或其可药用的盐或水合物，其满足如下的(1)-(4)项中的一项或者多项：
(1)R2、R3独立地选自吡咯基和苯基；
(2)R4为甲基或乙基；
(3)R5，R6共同构成四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪，氮甲基哌嗪或氮乙基哌嗪；
(4)R7、R8共同构成四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪、氮甲基哌嗪或氮乙基哌嗪。
3.根据权利要求1或2所述的式I化合物、其立体异构体、或其可药用的盐或水合物，其选自：
N-[2-(二乙氨基)乙基]-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺二盐酸盐
N-[2-(二甲氨基)乙基]-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺二盐酸盐
N-(2-二甲氨基)-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氯-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺盐酸盐
5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氯-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯盐酸盐
(Z)-5-氟-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮二盐酸盐
(Z)-5-氟-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮二盐酸盐
N-(2-二乙氨基)-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氯-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺盐酸盐
(Z)-5-氟-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(哌啶-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮盐酸盐
(Z)-5-氟-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(吡咯烷-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮盐酸盐
N-(2-二乙氨基)-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺盐酸盐
N-(2-二甲氨基)-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺盐酸盐
(Z)-5-氟-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(吗啉-4-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮盐酸盐
5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯盐酸盐
N-[2-(二乙氨基)乙基]-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氯-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺
N-[2-(二甲氨基)乙基]-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氯-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺二盐酸盐
吗啉-4-5-[(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氯-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺盐酸盐
(Z)-5-氯-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(吡咯烷-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮盐酸盐
(Z)-5-氯-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(哌啶-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮盐酸盐
(Z)-5-氯-1-(3-二甲氨基丙基)-3-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮二盐酸盐
(Z)-5-氯-1-(3-二乙氨基丙基)-3-[4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲叉基]-2-吲哚酮二盐酸盐
(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-3-[(1H-吡咯-2)-亚乙基]-2-吲哚酮盐酸盐
(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-3-[1-(1H-吡咯-2)-亚丙基]-2-吲哚酮盐酸盐
(Z)-1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-3-[苯基(1H-吡咯-2)-甲叉基]-2-吲哚酮盐酸盐
1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-3-二苯基甲叉基-2-吲哚酮盐酸盐
(Z)-5-[1-(3-二甲氨基丙基)-5-氯-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-N-乙基-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺盐酸盐，以及
(Z)-5-[1-(3-二甲氨基丙基)-5-氟-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-N-乙基-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺盐酸盐。
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