[发明专利]一种人参皂苷Rd的同分异构体

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体的说是涉及一种人参皂苷Rd的同分异构体。

背景技术

心脑血管疾病，是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有发病率高、致残率高、死亡率高、治愈率低的特点。全世界每年约有1500万人死于心脑血管病，占死亡人数的50％以上，居各种死因首位，被世界卫生组织(WHO)认定为危害人类健康的“头号杀手”。全世界心脑血管病发病率最高的国家地区就在中国，以北方为高发病区，我国每年约有400万人死于此病，占我们国每年总死亡病因的51％，而幸存下来的患者不同程度的丧失劳动能力，40％重残，由此导致的家庭、医疗和经济负担已成为不可小觑的社会问题。因此心脑血管系统疾病用药一直是世界范围内药物研究开发、生产应用的热点，开发生产疗效显著、安全的心脑血管疾病治疗药物具有极其重要的社会意义和经济意义。

三七(Panax notoginseng(Burk1)F1H1Chen)是著名的传统中药，具有止痛、止血、消肿、散瘀等功效。三七总皂苷是三七提取的活性有效成份，具有活血祛瘀、通脉活络、抑制血小板聚集和增加心脑血流量的作用。目前三七总皂苷及其制剂临床上广泛用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞病症患者。在高等动物的消化道中，三七总皂苷不能被吸收，故口服无溶血毒性，但其注射剂应用于临床时有很小的溶血性，故研究皂苷的溶血性对临床用药的安全性评价有很大的作用。

然而三七总皂苷成分复杂，主要有人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和三七皂苷R1，并且因三七药材的差异及各厂家制备工艺的不同，导致不同批次三七总皂苷各成分含量不同。在临床用药过程中因三七总皂苷各成分含量不同导致的溶血反应发生率在逐年上升，随着用量不断增加和扩大，安全性问题已成为重要的问题。

人参皂苷Rd(ginsenoside Rd)属二醇型稀有皂苷，其化学名为2-O-beta-D-Glucopyranosyl-(3beta，12beta)-20-(beta-D-glucopyranosyloxy)-12-hydroxydammara-24-en-3-yl-beta-D-glucopyranoside，分子式为C48H82O18，分子量为947.12，熔点206～209℃，结构式如下式所示(钟世舟，关山越。TOCSY1D技术在三七人参皂苷-Rd结构解析中的应用[J]。现代仪器，2004，4：18-21)，其C3位的两个葡萄糖以β(1-2)苷键连接。

研究发现，人参皂苷Rd是三七总皂苷的有效成分之一，能使正常小鼠耳廓细动脉和细静脉的血管口径增大，耳廓毛细血管开放数量增加；减轻去甲肾上腺素(NA)所致小鼠耳廓毛细血管痉挛收缩的程度，相对增加毛细血管的开放数量和小鼠耳廓毛细血管血流的速度；延长血浆复钙时间。人参皂苷Rd能不仅对神经系统、心脑血管以及肾功能具有良好的药理作用，还具有增强学习记忆功能、清除自由基、抗肿瘤、抗炎、抗辐射的作用，尤其在镇痛和神经保护方面，人参皂苷Rd相对于其他单体皂苷活性较强，并且人参皂苷Rd也具有溶血性。因此对人参皂苷Rd单体的研究有助于研究三七总皂苷的溶血性，解决三七总皂苷的安全性问题。

发明内容

本发明提供一种人参皂苷Rd的同分异构体。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种人参皂苷Rd的同分异构体，具有式I所示结构，其C3位的两个葡萄糖以β(1-6)苷键连接，

本发明通过反相硅胶色谱柱分离人参皂苷Rd，得到了一种保留时间与人参皂苷Rd相似的化合物，经光谱鉴定，结果显示该化合物与人参皂苷Rd的化学式相同。经2D NMR技术分析显示该化合物与人参皂苷Rd结构式不同，为人参皂苷Rd的同分异构体，其结构式如式I所示，其C3位的两个葡萄糖以β(1-6)苷键连接。

因此本发明提供一种结构如式I所示的人参皂苷Rd同分异构体。

皂苷是一类表面活性剂，有很强的乳化力，可使红细胞破裂发生溶血，给机体带来严重危害。据研究，皂苷有无溶血性与皂苷元有关，作用强弱与糖分子的大小、糖分子之间的连接、糖分子上的取代基等有关，并不是所有的皂苷都有溶血性。如由达玛烷衍生的人参皂苷，在生物活性上有显著差异，如由20(S)～原人参三醇衍生的皂苷有溶血性，而由20(s)一原人参二醇衍生的皂苷则具有抗溶血的作用。因此就皂苷本身而言，溶血性因素的确定对于注射剂的不良反应控制具有重要意义，而控制溶血的关键因素在于控制注射剂中溶血性强的单体皂苷的浓度。