[发明专利]一种银杏叶提取物充液胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药配制品，尤其属于用银杏叶提取物的药品，具体而言，属于银杏叶提取物的充液胶囊及其制备方法。

背景技术

充液胶囊是近年来开发的一种新型胶囊制剂。该胶囊的结构为传统的两节式，采用明胶或羟丙基甲基纤维素(HPMC)外壳，囊壳中不添加增塑剂，故药物不容易发生迁移，其以全新概念的固体剂型液体释放，被称为“液体和半固体制剂的理想容器”。各种液体或半固体状天然植物提取物，均可因采用该技术而获益。充液胶囊这一富有特色给药技术的推广，不仅能使企业扩大现有的产品系列，也能满足消费者对产品“速效”、“方便”、“美观”的要求。近年来申请中国专利的技术方案有：200710057535.2号《一种治疗功能性消化不良的中药口服制剂》、200710056922.4号《一种治疗水肿的天然药物口服制剂》、200710057536.7号《一种治疗疟疾的青蒿琥酯充液胶囊的制备方法》、200810010772.8号《一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂及制备方法》等。迄今为止，尚无银杏叶提取物的充液胶囊问世。

银杏叶为银杏科银杏属植物银杏(Ginkgo biloba L.)的叶。银杏叶提取物具有独特的生理药理作用和治疗价值，特别是银杏内酯是具有高度专属性的PAF(血小板活化因子)受体阻断剂，而备受人们的重视。文献认为银杏叶提取物主要药理作用表现为：对中枢神经系统的作用、抗休克作用、抗过敏作用。对器官移植排斥反应的保护作用，除上述作用外，对细胞的免疫反应、眼睛病变，内毒素所致的循环改变均有抑制作用，对生殖系用也有作用。目前，上市或文献研究报道的银杏叶提取物口服制剂主要有两种类型：一种是固体制剂，如银杏叶片剂，这类剂型一般都存在崩解时间长、吸收慢、起效慢、生物利用度低等问题；另一种是半固体制剂，如银杏叶软胶囊、自乳化软胶囊等制剂，这类制剂虽然解决了崩解速度慢的问题，但是在内容物或普通软胶囊壳中引入了乳化剂、助乳化剂、增溶剂、增塑剂等有一定毒性的药用辅料，如长期服用易引起蓄积毒性的发生。

发明内容

本发明的目的在于提供一种银杏叶提取物充液胶囊的制备方法，所制备的银杏叶提取物充液胶囊能够克服上述银杏叶提取物现有制剂存在的疗效问题和安全性隐患。

发明人提供的银杏叶提取物充液胶囊的制备方法，包括：

(1)以中药银杏叶提取物(EGB)为主药，用水溶性辅料聚乙二醇400或聚乙二醇600，将其充分溶解；

(2)将主药加入辅料稀释剂、抗氧剂，按1∶(1～7)∶(0～5)的比例充分混混匀，溶解为液体后，静置，澄清，即得到充液胶囊内容物；

(3)将充液胶囊内容物灌装入空心胶囊中；

所述银杏叶提取物是含黄酮类24％以上、内酯类6％以上的银杏叶提取物；所述稀释剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述抗氧剂选自维生素E维生素C或依地酸二钠中的一种或几种。±

上述空心胶囊囊壳材质为羟丙基甲基纤维素；每粒充液胶囊灌装充液胶囊内容物500±50mg。

上述银杏叶提取物充液胶囊溶出度以水为介质45分钟为标示量的80％以上。

发明人指出：采用水溶性辅料作为溶解剂或分散剂，使主药银杏叶提取物中的水溶性活性成分充分溶解，非水溶性的活性成分充分分散于水溶性辅料中，利于主药的吸收，充分发挥主药的药效作用。口服制剂克服了静脉给药不便的缺点。由于主药在胃中崩解吸收很快，在胃中的滞留时间短，从而降低了耐药性等副作用的产生。

本发明采用的体外溶出度试验按中国药典2010年版附录中的第二法测定，溶出介质为蒸馏水，转速50～100r/min，温度37±5℃。结果表明其体外溶出情况良好，较原料药有明显改善；体外溶出度试验以市售银杏叶片为对照，测定本发明的银杏叶提取物充液胶囊剂在体外的溶出情况，结果表明本发明固体分散体45min体外累计溶出百分率为80％～100％，较原料药有显著提高，与市售银杏叶片相比效果更好。

本发明按照中国药典2010年版附录中的稳定性试验指导原则，对制备的银杏叶提取物充液胶囊进行了加速试验和长期试验考察，结果如下表：

表1银杏叶提取物充液胶囊稳定性试验考察结果