[发明专利]利用多种活性物质改善色素沉着斑点外观的方法

说明书

发明领域

本发明涉及使用一种速效剂和缓效剂来改善哺乳动物皮肤中的色素沉着斑点外观的方法。

发明背景

人类皮肤包括三个主要层：表皮、真皮和皮下脂肪层。表皮包括四层（从顶部至底部）：角质层、颗粒层、棘层和基底层。单独的第五层（透明层）可存在于角质层和颗粒层之间。基底层产生细胞，这些细胞会逐渐向上转移以形成其它表皮层。当这些细胞向上转移时，它们失去了它们的中央核并开始产生皮肤蛋白（角蛋白）和脂肪（脂质）。当存在于表皮的上层时，这些细胞被识别为角质细胞。黑素细胞是位于表皮基底层的另一类细胞。黑素细胞负责黑素的产生，所述黑素是皮肤色素沉着的主要因素。

黑素是在黑素细胞内由一组复杂的反应产生的，这些反应在基本水平上涉及酪氨酸酶以及作为底物的L-酪氨酸。酪氨酸酶催化L-酪氨酸至DOPA（L-3,4-二羟基苯丙氨酸）的转化和DOPA至多巴醌的转化。多巴醌经历进一步转化以形成黑素。黑素在被称作黑素小体的细胞器中聚集，黑素小体沿着被称为枝状体的黑素细胞的细丝被转移到角质细胞。在黑素小体中表达有大约1500种基因产物，其中600种在任何时候都能表达，同时其中100种被认为是黑素小体所独有的。此外，还有许多调控元件涉及信号发送、黑素小体在黑素细胞内的传送、以及将黑素小体转移到角质细胞的过程。

黑素的产生可由多种外部的和内部的事件引发。例如，当皮肤经受紫外线辐射时，黑素细胞产生附加的黑素。接着，黑素经由黑素小体运输到角质细胞，这使得皮肤留下了“晒黑的”外观。一旦移除紫外线，黑素细胞就恢复到黑素产生的正常水平。炎症可通过由介体如IL-1、内皮素-1和/或干细胞因子直接刺激黑素细胞引发色素沉着过度。在受损皮肤中产生的或从炎性的细胞作为副产物释放的反应性氧物质，例如过氧化物和一氧化氮，可为黑素细胞的刺激物。

随着时间推移，慢性紫外线曝光和其它固有的及外在的老化因素可导致角质细胞和/或黑素细胞中持久的基因表达的改变从而引起年龄相关的色素沉着斑点。据报导，一些黑素生成相关的基因的mRNA含量（例如酪氨酸酶，TYRP1）随着光化雀斑（老年斑）而增加。在色素沉着过度中也可有表皮内皮素的瀑布状的强化和干细胞因子的作用。这些变化可引起黑素的过度产生和因此而得到的、甚至在避免如紫外线曝光的侵害时所仍持续的黑素沉着斑点。甚至超出色素沉着斑点，慢性紫外线曝光和其它固有的或外部的老化因素可导致更多皮肤色调的微小变化。通常，这些变化被描述为不均匀的色调或斑点纹状外观。至少一项研究表明，老年斑有时使人看上去比实际年龄要老10到12岁，而且黑素的分布可加深对肤色相关的年龄的感知。

现在也有必要研发组合物以用于改善色素沉着斑点的外观，这些组合物同时提供快速的改善和长期的改善。使用者需要一种组合物，这种组合物产生快速的、明显的色素沉着斑点的改善，同时也提供持续的、长期的改善。因此，持续期望存在对能提供可迅速和持续地改善色素沉着斑点外观的治疗的组合物和方法有着持续的愿望。

糖海带（Laminaria Saccharina）（一种褐色藻类）的提取物是本领域已知的。一个实例是以商品名菲罗蕊金由Marine Biotech,France出售的产品。如美国专利申请公开2008/0119527A1中所描述的，菲罗蕊金已知为可调控皮脂腺活性的反脂溢性剂。褐色藻类的提取方法也是已知的。欧洲专利1074262B1描述了褐藻类与楔基海带（Laminaria Ochroleuca）种的提取方法。这些提取物被描述为用于如渗透保护膜、自由基清除剂、或抗皮肤老化作用的化妆品组合物中。一种以商品名为SK-II面部精华(Procter&Gamble,Cincinnati,OH)的化妆品组合物具有约1.25%的菲罗蕊金浓度。SK-II面部精华以一种滋润皮肤而不增加油性光泽的补水水凝面膜进行市售。

发明概述

改善色素沉着斑点外观的方法包括将组合物施用到皮肤表面上的色素沉着斑点的步骤，所述组合物包含安全且有效量的用于治疗色素沉着斑点的速效剂（其中所述速效剂是糖海带提取物）和安全且有效量的用于色素沉着斑点的缓效剂（其中所述缓效剂选自维生素B3、1,3-二羟基-4-烷基苯、以及它们的组合），其中至少每天施用所述组合物一段足以使速效剂和缓效剂两者改善色素沉着斑点外观的时间。