[发明专利]用于评价抗癌候选药物的系统和方法无效
申请号: | 201080066972.0 | 申请日: | 2010-03-31 |
公开(公告)号: | CN102906565A | 公开(公告)日: | 2013-01-30 |
发明(设计)人: | 玛蒂欧·佩里;艾伦·E·霍奎斯特 | 申请(专利权)人: | 戴克肿瘤学有限公司 |
主分类号: | G01N33/50 | 分类号: | G01N33/50 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国田*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 评价 抗癌 候选 药物 系统 方法 | ||
1.一种评价抗癌候选药物在已知癌细胞系中诱导细胞凋亡的能力的方法,包括:
在能够由分光光度计读取的平板的至少一个孔中放置源于已知癌细胞系的活癌细胞的单细胞悬液,其中所述癌细胞处于足以在孔底上形成细胞单层的浓度;
将至少一种候选药物以足以实现候选药物目标浓度的量添加至所述孔;
在大约600nm波长,使用分光光度计以选择的时间间隔测量所述孔的光密度延续选择的持续时间;
从所述光密度和时间量值确定动力学单位值;
使所述动力学单位值与以下情况相关:
a)在所述动力学单位值为正的情况下所述抗癌候选药物在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡的能力;
b)在所述动力学单位值非正的情况下所述抗癌候选药物不能够在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡。
2.根据权利要求1所述的方法,其中相关包括使所述动力学单位值与以下情况相关:
a)在所述动力学单位值大于1.5的情况下所述抗癌候选药物在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡的能力;
b)在所述动力学单位值小于1.5的情况下所述抗癌候选药物不能够在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡。
3.根据权利要求1所述的方法,其中相关包括使大致线性的区域的斜率与以下情况相关:
a)在所述动力学单位值大于2的情况下所述抗癌候选药物在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡的能力;
b)在所述动力学单位值小于2的情况下所述抗癌候选药物不能够在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡。
4.根据权利要求1所述的方法,其中相关包括使大致线性的区域的斜率与以下情况相关:
a)在所述动力学单位值大于3的情况下所述抗癌候选药物在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡的能力;
b)在所述动力学单位值小于3的情况下所述抗癌候选药物不能够在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡。
5.根据权利要求1所述的方法,其中相关包括如果所述光密度曲线的斜率在所述持续时间范围内是负的,则使所述动力学单位值与所述癌细胞系中由所述抗癌候选药物诱导自发性细胞死亡或坏死相关。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌细胞处于2×105和1×106个细胞/mL之间的浓度。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌细胞处于指数生长期。
8.根据权利要求1所述的方法,其中将所述癌细胞置于平板的多个孔中并且每个孔具有不同的候选药物目标浓度。
9.根据权利要求1所述的方法,包括将至少一种额外的候选药物以足以实现额外候选药物目标浓度的量添加至所述孔。
10.根据权利要求1所述的方法,其中候选药物目标浓度在0.01μM和10,000μM之间。
11.根据权利要求1所述的方法,其中选择的时间间隔是5至10分钟。
12.根据权利要求1所述的方法,其中所述持续时间在12小时和120小时之间。
13.根据权利要求1所述的方法,其中所述已知的癌细胞系与某种癌类型相关,并且所述候选药物能够或不能够在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡与所述候选药物能够或不能够在所述癌细胞类型中诱导细胞凋亡相关。
14.已知癌细胞系的细胞评价抗癌候选药物诱导细胞凋亡的能力的用途,其中在能够由分光光度计读取的平板的至少一个孔中放置源于已知癌细胞系的活细胞的单细胞悬液,其中所述癌细胞处于足以在孔底上形成细胞单层的浓度;
将至少一种候选药物以足以实现候选药物目标浓度的量添加至所述孔;
在大约600nm波长,使用分光光度计以选择的时间间隔测量所述孔的光密度延续选择的持续时间;
确定所述光密度和时间量值的动力学单位值;
使所述动力学单位值与以下情况相关:
(a)在所述动力学单位值为正的情况下所述抗癌候选药物在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡的能力;
(b)在所述动力学单位值非正的情况下所述抗癌候选药物不能够在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡。
15.根据权利要求14所述的用途,其中所述已知的癌细胞系与某种癌类型相关,并且所述候选药物能够或不能够在所述癌细胞系中诱导细胞凋亡与所述候选药物能够或不能够在所述癌细胞类型中诱导细胞凋亡相关。
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