[发明专利]金刚烷胺衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及金刚烷胺衍生物。更详细地说，涉及作为11βHSD-1抑制剂(I型11β羟基类固醇脱氢酶抑制剂)的重要中间体有用的金刚烷胺衍生物和使用该衍生物的11βHSD-1抑制剂的制备方法。

背景技术

已知式(III)：

所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物具有11βHSD-1抑制活性，含有该化合物的药物组合物作为II型糖尿病治疗剂是有用的(专利文献1、专利文献2)。

专利文献1中作为上述化合物的制备方法，在实施例69中有以下记载：

。

专利文献2中作为上述化合物的制备方法，在实施例1中有以下的记载：

，

专利文献2的实施例84中记载了以下的制备方法：

。

另外，专利文献3中记载了下式：

所示的化合物。

然而，这些专利文献中没有记载本发明的中间体、使用该中间体的式(III)所示化合物的制备方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献：国际公开第2007/058346号小册子；

专利文献2：国际公开第2008/142986号小册子；

专利文献3：国际公开第2007/114125号小册子。

发明内容

发明要解决的课题

提供有效制造式(III)：

所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的有用的中间体。还提供使用这些中间体的、式(III)所示化合物或其盐或者它们的溶剂合物的制备方法。

解决课题的手段

本发明人发现式(II)：

所示的化合物作为式(III)所示化合物的合成中间体是有用的。通过使用该中间体，可以有效制造式(III)所示的化合物。

现有技术记载的方法在制造式(V)：

所示的化合物之后，对金刚烷骨架上的羟基进行修饰。该路径使用经过多阶段制造的式(V)所示化合物作为原料，还需要进一步进行反应，因此由于之后的修饰反应的收率、截至最终目标物的步骤数，不经济。

发现如本发明这样，通过先合成具有希望的基团的金刚烷胺衍生物，之后与式(I)：

所示化合物反应，可以有效地制造式(III)所示的化合物。

本发明人完成了以下的发明。

(1) 式(II)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，

式(II)中，R¹⁰为式-(CR¹³R¹⁴) m-NR¹²-R¹¹所示的基团(式中R¹¹为取代或非取代的酰基、取代或非取代的烷基磺酰基、取代或非取代的烷氧基羰基、取代或非取代的氨基甲酰基、或者取代或非取代的氨磺酰基，R¹²为氢、或者取代或非取代的烷基，R¹³和R¹⁴各自独立为氢、取代或非取代的烷基或者卤素，m为0～3的整数)，或者

式-(CR¹³R¹⁴) m-O-C(O)-NR¹⁵-R¹⁶所示的基团(式中R¹⁵和R¹⁶各自独立为氢、或者取代或非取代的烷基，R¹³、R¹⁴和m与上述同义)。

(2) 上述(1)记载的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，其中，m为0。

(3) 上述(1)或者(2)记载的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，其中，R¹⁰为式-(CR¹³R¹⁴) m-O-C(O)-NR¹⁵-R¹⁶所示的基团。

(4) 上述(1)或者(2)记载的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，其中，R¹⁰为式-(CR¹³R¹⁴) m-NR¹²-R¹¹所示的基团。