[发明专利]制备决奈达隆的新方法

权利要求书

1.一种用于制备式I的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]苯甲酰基}-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺及其药学上可接受的盐的方法，

其特征在于使式II的苯并呋喃衍生物

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羟基-或活化的羟基，

与二丁胺反应，且如果需要时，形成该产物的盐。

2.权利要求1的方法，其特征在于该反应是使用过量的二丁胺进行。

3.权利要求1-2中任一项的方法，其特征在于该反应是在有机溶剂或有机溶剂混合物中进行。

4.权利要求3的方法，其特征在于该有机溶剂是选自酮类。

5.权利要求4的方法，其特征在于该酮是丙酮或甲基乙基酮。

6.权利要求3的方法，其特征在于该有机溶剂混合物是使用酮及芳香烃的混合物。

7.权利要求6的方法，其特征在于该芳香烃是使用甲苯或二甲苯。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含义是氯-或溴原子或羟基的情形时，该反应是在催化剂存在下进行。

9.权利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含义是氯-或溴原子的情形时，该催化剂是碘化钠或碘化钾。

10.权利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含义是羟基的情形时，该催化剂是对伞花烃二氯化钌二聚体及1,1’-双-(二苯基膦基)二茂铁或对伞花烃二氯化钌二聚体及双-(2-二苯基膦基苯基)酯化合物。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其特征在于该反应是在溶剂的沸点或在60-120℃之间的温度进行。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含义是经活化的羟基的情形时，该活化基团是甲磺酰基氧基-或经取代的苯磺酰基氧基。

13.权利要求12的方法，其特征在于该经取代的苯磺酰基氧基的取代基是选自甲基、硝基或卤素原子。

14.权利要求1-13中任一项的方法，其特征在于式III的苯并呋喃衍生物

与式IV的苯甲酰卤反应

其中

Y代表氯-或溴原子，X代表卤素原子或经保护的羟基，

且所得的通式II的苯并呋喃衍生物与二丁胺反应，

其中X的含义是根据上述的定义

且如果需要时，形成该产物的盐。

15.权利要求14的方法，其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在傅-克催化剂存在下进行。

16.权利要求15的方法，其特征在于使用氯化铝或氯化铁(III)作为傅-克催化剂。

17.权利要求14的方法，其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在卤化溶剂中进行。

18.权利要求17的方法，其特征在于使用二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯作为卤化溶剂。

19.权利要求14的方法，其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在硝基苯中进行。

20.权利要求14的方法，其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在10-80℃之间的温度进行。

21.权利要求1-13中任一项的方法，其特征在于

a.)使通式VI化合物进行氢化反应，

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羟基-或活化的羟基-，且随后

b.)使所得的通式V化合物经甲磺酰化，

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羟基-或活化的羟基-，且

c.)使所得的通式II的苯并呋喃衍生物与二丁胺反应，

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羟基-或活化的羟基-，

且如果需要时，将如此所得的通式I化合物转化成其盐。

22.权利要求21的方法，其特征在于反应步骤a.)中该氢化反应是在催化剂存在下进行。