[发明专利]使用固定于表面的多糖从血液中去除细胞因子的方法

权利要求书

1.一种从血液中去除至少一种细胞因子或病原体的方法，其包括:

使血液或血清样品以≥8cm/min的线性流速通过吸附介质，流经和通过高表面积固体基质，其中所述固体基质的表面包含对细胞因子或病原体具有结合亲和力的一种或多种多糖吸附剂，其中所述基质足够无孔，使得血液中的吸附质在吸附前无需通过所述基质中的孔、或通过插入的隔膜，将其从所述血液或血清中分离，其中所述基质的各个部位之间的间隙通道空间的大小、和间隙基质表面积的量使得结合所述吸附剂的细胞因子或病原体的大部分通过对流运输与表面结合的吸附剂结合。

2.根据权利要求1的方法，其中所述基质包含无孔刚性珠或颗粒的填充柱，填充刚性网状泡沫体的柱，填充烧结的珠或具有内部流动通路的其他烧结的固体介质的刚性整体式床的柱，填充编织或非编织刚性织物的柱，填充刚性纱线或任选地空心单丝纤维的柱，螺旋缠绕筒，或选自珠、刚性网状泡沫体、烧结的珠、织物、纱线和单丝的至少2种成员的组合。

3.根据权利要求1的方法，其中所述固体基质包含用一种或多种多糖包被的聚乙烯珠。

4.根据权利要求3的方法，其中至少一种所述多糖选自肝素，硫酸乙酰肝素，透明质酸，水杨酸，具有甘露糖序列的碳水化合物和壳聚糖。

5.一种从血液中去除至少一种细胞因子或病原体的方法，其包括:

使血液样品以≥8cm/min的线性流速流动接触容器中的刚性聚乙烯珠，其中所述珠的表面包含对细胞因子或病原体具有结合亲和力的一种或多种多糖吸附剂，其中所述珠足够刚性，使得血液不通过所述基质中的孔，且其中所述珠的每一个之间的间隙通道空间的大小、和所述珠的间隙表面积的量使得当所述血液以≥8cm/min的线性流速流动接触所述基质时，所述细胞因子或病原体与所述一种或多种多糖吸附剂结合，从而从所述血液中分离，所述血液通过所述基质的流动运输更多是通过对流运输，而不是Brownian扩散运输法。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述血液或血清通过吸附介质的线性流速范围为约24-329cm/分钟。

7.权利要求2-6中任一项的方法，其中所述珠包含聚乙烯的聚合物。

8.权利要求2-7中任一项的方法，其中所述珠具有范围从100-450微米的直径。

9.权利要求8的方法，其中所述珠具有0.3mm的平均直径。

10.权利要求2-9中任一项的方法，其中以0.27-10mg肝素/克珠包被所述珠。

11.权利要求10的方法，其中以2±0.5mg肝素/克珠包被所述珠。

12.权利要求2-9中任一项的方法，其中所述肝素的表面积浓度在1-37μg/cm²基质之间。

13.权利要求12的方法，其中以7.4±0.5μg肝素/平方厘米包被所述珠。

14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述肝素具有约8kDa的平均分子量。

15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述肝素通过共价末端连接与珠连接。

16.权利要求1-15中任一项的方法，其中所述细胞因子选自IL-6，VCAM，TNF，GRO-α，IL-8和Rantes。

17.一种在需要这样的治疗的哺乳动物中治疗疾病的方法，其包括:

a)使哺乳动物的血液样品以至少约24cm/min的线性流速流动接触容器中的包含刚性聚乙烯珠的固体基质，其中所述珠的表面包含对细胞因子或病原体具有结合亲和力的一种或多种多糖吸附剂，其中所述珠足够刚性，使得血液不通过所述基质中的孔，且其中所述珠的每一个之间的间隙通道空间的大小、和所述珠的间隙表面积的量使得当所述血液以至少约24cm/min的线性流速流动接触所述基质时，所述细胞因子或病原体与所述一种或多种多糖吸附剂结合，从而从所述血液中分离，所述血液通过所述基质的流动运输更多是通过对流运输，而不是Brownian扩散运输法;

b)分离血液和固体基质;和

c)对哺乳动物施用所述血液。