[发明专利]用于免疫治疗和抗肿瘤治疗的缀合物和组合物有效
申请号: | 201080061939.9 | 申请日: | 2010-12-10 |
公开(公告)号: | CN102753574A | 公开(公告)日: | 2012-10-24 |
发明(设计)人: | 佩德罗·贝拉翁多洛佩斯;杰西卡·菲奥拉万蒂;何塞·麦地那埃切韦尔斯;伊格纳西奥哈维尔·梅莱罗贝尔梅霍;马里亚德尔卡门·奥乔亚涅托;弗朗西斯科德阿西斯·帕拉松加里卡;西尔维亚·布尔福内波斯;欧文·汉斯·道尔特曼 | 申请(专利权)人: | 西马生物医学计划公司;博斯特尔研究中心 |
主分类号: | C07K14/54 | 分类号: | C07K14/54;C07K14/715;C07K14/775;C07K19/00;C12N1/15;C12N1/21;C12N5/10;C12N15/62;A61K38/17;A61K48/00 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 楼高潮 |
地址: | 西班牙*** | 国省代码: | 西班牙;ES |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 免疫 治疗 肿瘤 缀合物 组合 | ||
1.一种组合物,同时或分别包括,
(i) 选自以下组的第一组分
(a) 包括Apo A多肽或其与所述Apo A多肽具有至少70%同一性的功能等效变体的多肽,和
(b) 编码Apo A多肽或其与所述Apo A多肽具有至少70%同一性的功能等效变体的多核苷酸,和
(ii) 选自以下组的第二组分
(a) IL15或其与IL15具有至少70%同一性的功能等效变体,和
(b) 编码IL15或其与IL15具有至少70%同一性的功能等效变体的多核苷酸,和
(iii)选自以下组的第三组分
(a) 所述 IL15受体α链的Sushi结构域或其与所述IL15受体α链的Sushi结构域具有至少70%同一性的功能等效变体,和
(b) 编码所述IL15受体α链的Sushi结构域或其与所述IL15受体α链的Sushi结构域具有至少70%同一性的功能等效变体的多核苷酸。
2.如权利要求1所述的组合物,其中,所述第一组分和第二组分构成单分子的一部分,并且,其中
a) 如果所述第一组分和第二组分是多肽,所述单分子是包括Apo A多肽或其与所述Apo A多肽具有至少70%同一性的功能等效变体和IL15或其与IL15具有至少70%同一性的功能等效变体的融合蛋白,和
b) 如果所述第一组分和第二组分是多核苷酸,所述单分子是编码包括Apo A多肽或其与所述Apo A多肽具有至少70%同一性的功能等效变体的多肽,和IL15或其与IL15具有至少70%同一性的功能等效变体的融合蛋白的多核苷酸。
3.如权利要求2所述的组合物,其中,所述单分子的第一组分和第二组分的排列选自以下组:
a) 所述第一组分位于相对所述第二组分的N末端或5’位置,和
b) 所述第一组分位于相对所述第二组分的C末端或3’位置。
4.一种融合蛋白,包括
(i) 由Apo A多肽或其与所述Apo A多肽具有至少70%同一性的功能等效变体形成的区域A,
(ii) 由IL15或其与IL15具有至少70%同一性的功能等效变体形成的区域B,和
(iii) 由IL15受体α链的Sushi结构域或其与所述IL15受体α链的Sushi结构域具有至少70%同一性的功能等效变体形成的区域C。
5.如权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述区域A、B和C在所述融合蛋白中沿N末端到C末端方向的排列选自以下组:A-B-C、A-C-B、B-A-C、B-C-A、C-A-B和C-B-A。
6.如权利要求4或5所述的融合蛋白,其中,区域A、B和C之间的至少一个连接是由肽接头形成的。
7.如权利要求1-3中任一项所述的组合物或如权利要求4-6中任一项所述的融合蛋白,其中
a) Apo A或其与Apo A具有至少70%同一性的功能等效变体是人源性或鼠源性的,
b) IL15或其与IL15具有至少70%同一性的功能等效变体是人源性或鼠源性的和/或
c) 包括所述IL15受体α链的Sushi结构域或其与所述IL15受体α链的Sushi结构域具有至少70%同一性的功能等效变体的多肽是人源性或鼠源性的。
8.一种编码如权利要求4-7中任一项所述的融合蛋白的多核苷酸。
9.一种载体或基因构建体,包括如权利要求8所述的多核苷酸。
10.一种宿主细胞,包括如权利要求4-7中任一项所述的融合蛋白、如权利要求8所述的多核苷酸、如权利要求9所述的载体或如权利要求9所述的基因构建体。
11.一种药用组合物,包括如权利要求1-3或7中任一项所述的组合物、如权利要求4-7中任一项所述的融合蛋白、如权利要求8所述的多核苷酸、如权利要求9所述的载体或基因构建体或如权利要求10所述的宿主细胞和药学上可接受的赋形剂。
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