[发明专利]二氟环丙烷化合物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及二氟环丙烷化合物的制造方法。详细地说涉及作为药品或农药的中间体有用的二氟环丙烷化合物的制造方法。

背景技术

近年来，具有二氟环丙烷骨架的化合物在药品及农药以及材料化学的领域中备受关注(参照非专利文献1～2)。例如，gem-二氟环丙烷化合物中有显示抗癌作用或DNA剪切作用等特有的生物学活性的物质，最近还进行了在核苷及氨基酸等生物体构成分子、液晶、高分子材料中导入gem-二氟环丙烷骨架的研究。

另外，还报告了很多利用二氟环丙烷类的开环反应向多种二氟亚甲基化合物转换等的利用二氟环丙烷类的应用例。

一直以来，作为二氟环丙烷化合物的制造方法，已知使用一氯二氟醋酸盐、利用热分解反应制造二氟环丙烷类的方法(参照专利文献1～2及非专利文献3)；使用PhHgCF₃/NaI制造二氟环丙烷类的方法(参照非专利文献4)。

另一方面，一直以来众所周知在二氟环丙烷化合物的合成时，在反应体系内会产生二氟卡宾种(:CF₂)，例如已知使用各种金属试剂、产生该卡宾种的方法(参照非专利文献5～7)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2003-524593号公报

专利文献2：日本特开2001-213830号公报

非专利文献

非专利文献1：In Fluorine in Bioorganic and Medicinal Chemistry;Ojima,I.,Ed.;Wiley-Blackwell:London,UK,2009;pp 313-334.

非专利文献2：Modern Fluoroorganic Chemistry:Synthesis,Reactivity,Applications;Wiley-VCH:Weinheim,Germany,2004;pp 135-141.

非专利文献3：Birchall,J.M.;Cross,G.E.;Haszel dine,R.N.Proc.Chem.Soc.1960,81.

非专利文献4：Wu,S.-H.;Yu,Q.Acta Chim.Sinica 1989,253.

非专利文献5：Tian,F.；Kruger,V.K.;Bautista,O.;Duan,J.-X.;Li,A.-R.;Dolbier,W.R.,Jr.;Chen,Q.-Y.Org.Lett.2000,2,563.

非专利文献6：Xu,W.;Chen,Q.-Y.J.Org.Chem.2002,67,9421.

非专利文献7：Seyferth,D.;Dentouzos,H.;Zuz ki,R.；Muy,J.Y.-P.J.Org.Chem.1967,32,2980.

非专利文献8：Tissot,P.;Waefler,J.P.Thermochim.Acta1983,66,315.

发明内容

发明要解决的问题

但是，使用一氯二氟醋酸盐的现有方法(参照专利文献1～2及非专利文献3)由于来自一氯二氟醋酸盐的二氟卡宾种的产生温度非常高，因而为了使环化加成反应顺利地进行，需要高温条件(180℃左右)。另外，使用PhHgCF₃/NaI的现有方法(非专利文献4)的目标产物在高温条件下特别容易分解，作为使用一氯二氟醋酸盐的方法非常难以采用。

这样，以往的二氟环丙烷化合物的制造方法无法充分地令人满意。

因此，本发明预解决的课题在于提供利用更为温和的反应条件以高选择率且高收率制造二氟环丙烷化合物的方法。进而，本发明的目的还在于提供反应的后处理也简单(不会产生有害废物)、具有多种官能团的二氟环丙烷化合物的制造方法。

用于解决问题的方案

本发明人为了解决上述技术问题进行了深入研究，结果发现当作为二氟环丙烷化剂使用一溴二氟醋酸钠时，可以提供能够解决上述课题的高选择率且高收率的二氟环丙烷化合物的制造方法。

使用一氯二氟醋酸盐的现有方法的转换率并不高(转换率：60%左右)，实际上即便尝试进行二氟环丙烷化合物的制造，反应在途中也会难以进行，而且目标产物和残留在反应体系内的原料的分离非常困难。这可以通过利用使用了一氯二氟醋酸钠的实验例(后述比较例)、除了目标产物以外还易产生很多副产物的结果得到印证。