[发明专利]通过由提取自趋磁细菌并经受交变磁场的磁小体的各种链所产生的热的释放诱导的癌症或肿瘤的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及细胞或组织，尤其是肿瘤或肿瘤细胞的体内热治疗，其使用通过磁性元素经受交变磁场原位产生的热。本发明尤其涉及使用过热（hyperthermia）或热消融（thermoablation）的热治疗。本公开中所述的磁性元素类型是通过生物方法合成的氧化铁纳米颗粒的链。

背景技术

本发明描述了一种热疗，其可用于破坏癌症、肿瘤、或肿瘤细胞。热由细菌磁小体的链产生，磁小体提取自趋磁细菌。热疗中所用的磁小体的链可以通过在各种如下条件下培养细菌来获得：

（1）趋磁细菌（如ATCC 700274）培养于标准生长培养基（如ATCC培养基1653，或者和ATCC培养基1653相似的适于生长ATCC 700274株的生长培养基）中。

（2）趋磁细菌培养于生长培养基，其含有标准生长培养基比如（1）中提及的以及优选地含有添加剂，添加剂为过渡金属。过渡金属的实例，可以使用的，是钴、镍、铜、锌、锰和铬。

（3）趋磁细菌培养于生长培养基，其含有标准生长培养基比如（1）中提及的以及优选地含有添加剂，添加剂为螯合剂。通过螯合剂，意味着优选有机化合物，其是能够与源自铁或任何其它过渡金属之一的阳离子形成复合物的单齿（monodentate）或多齿配体（polydentate ligand）。

（4）趋磁细菌培养于生长培养基，其含有标准ATCC生长培养基比如（1）中提及的以及（2）和（3）中提及的两种添加剂。

添加剂在细菌生长培养基中的存在产生改善的磁小体加热效率（在溶液中和体内）。通过在（1）至（4）中所述的四种不同生长培养基之一中合成细菌所获得的提取的磁小体的链还可以包囊于脂质囊泡中（存在或不存在活性成分（principle））并这样用于热疗。

最近，很大努力专注于合成磁性纳米颗粒，当给它们施加振荡磁场时（Duguet等人，Nanomed.,2006,1,157-168）能够诱导热的产生，使用磁场可以易于操作。这些特征产生这样的想法，磁性纳米颗粒可能通过过热或热消融有助于破坏或消除肿瘤，或磁性纳米颗粒可用于在身体的特定区域释放药物。这种研究领域经常特指交变磁场（AMF）过热，由于其要求应用交变磁场来诱导通过纳米颗粒产生热。在之前的工作中，已经使用化学合成的纳米颗粒诱导热，主要是超顺磁氧化铁纳米颗粒（SPION）的形式，其混合于溶液中或与细胞混合或施用至活的有机体中。还在动物模型上以及临床上在人类上评价了这些加热的纳米颗粒的抗肿瘤活性。之前进行的工作的综述体现在此后列出的参考文献中（Bae等人，J.Controlled Release,2007,122,16-23；Ciofani等人，Med.Hypotheses,2009,73,80-82；De Nardo,Clin.Cancer Res.,2005,11,7087s-7092s；De Nardo等人，J.Nucl.Med.,2007,48,437-444；Higler等人，Radiology,2001,218,570-575；Ito等人，Cancer.Sci.,2003,94,308-313；Ito等人，J.Biosci.Bioeng.,2003,96,364-369；Ito等人，Cancer Lett,2004,212,167-175；Ito等人，Cancer Immunol.Immun.,2006,55,320-328；Johannsen等人，Int.J.Hyperthermia,2005,21,637-647；Johannsen等人，Int.J.Hyperthermia,2007,52,1653-1662；Jordan等人，Int.J.Hyperthermia,1993,9,51-68；Kawai等人，Prostate,2005,64,373-381；Kawai等人，Prostate,2008,68,784-792；Kikumori等人，Breast Cancer Res.Treat,2009,113,435-441,Maier-Hauff等人，J.Neurooncol.,2007,81,53-60；等人，Environ.Health Persp.,2005,113,823-839；Ponce等人，Int.J.Hyperthermia,2006,22,205-213；Tai等人，Nanotechnology,2009,20,135101；Thisen等人，Int.J.Hyperthermia,2008,24,467-474）。