[发明专利]色素沉着预防或改善剂

说明书

技术领域

本发明涉及优选用于化妆品制剂（cosmetic preparations）(包含类药物产品或类药品)的皮肤外用制剂。特别地，本发明涉及由下述通式（1）所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐组成的色素沉着预防（阻止）或改善剂，和含有该成分的皮肤外用制剂。

[其中R₁表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基，R₂ 表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基，和R₃表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基]。

背景技术

例如晒黑或晒伤后在皮肤上产生的色素沉着，雀斑，黄褐斑和老年色斑处于下述状态，即，由于存在于皮肤中的色素细胞(黑素细胞)的活化而导致黑色素生成被极为促进或加强的状态。熟知具有预防或改善上述皮肤色素困扰的发生和恶化的作用的成分，有具有皮肤美白作用的化合物(皮肤美白剂)，其包括例如抗坏血酸及其衍生物，过氧化氢，胶体硫，谷胱甘肽，对苯二酚，和儿茶酚(例如参考非专利文献 1和非专利文献 2)。配混了作为有效成分的上述成分的皮肤外用剂被广泛使用。目前，对于已知作为皮肤美白剂的化合物所具有的作用机理，报道了各种作用机理，包括例如酪氨酸酶抑制效应，酪氨酸酶相关蛋白降解，和由黑素细胞中树枝状结晶延长的抑制引起的黑色素转移抑制。关于各个作用机理，存在靶分子。为了合适地发挥对于靶分子的作用和表现高的皮肤美白效果，与靶分子合适地相互作用的有机低分子量化合物是有用的。进一步地，合适地与各种靶分子相互作用的该有机低分子量化合物，根据各种靶分子的不同而具有不同的结构特性。因此，为了使有机低分子量化合物所显示的药理作用最大化，对于其化学结构的最优化进行了大量研究。进一步地，目前皮肤美白剂的研究不限于对于现存的靶分子具有高的效力和选择性的化合物，而是扩展到例如同时作用于多种皮肤美白靶分子的化合物和具有新的作用机理的化合物。这样的皮肤美白剂被期待具有优异的皮肤美白作用。实际上，对于具有优异的皮肤美白作用的化合物已经进行了筛选，以寻找具有各种不同的化学结构或药理特性的有用的化合物。即使现在仍然需要任何具有新型母核的皮肤美白剂。

氨基酸是在其各分子中具有氨基和羧基这两者的官能团的有机化合物的总称。特别地，关于作为在生物体内表达各种功能的蛋白质的构成单位的α-氨基酸，进行了大量的研究。对于包括例如存在于生物体内的半胱氨酸，精氨酸，缬氨酸，苏氨酸，丝氨酸和甘氨酸的α-氨基酸，和含有α-氨基酸作为构成要素的肽衍生物，报道了各种生理活性。甚至仅就化妆品领域而言，α-氨基酸及其衍生物所具有的生物活性，包括例如防衰老作用(例如参考专利文献 1)，保湿作用(例如参考专利文献 2)，皮肤美白作用(例如参考专利文献 3)，和表面活性作用。为了获得其效果，α-氨基酸及其衍生物被配混在例如化妆品制剂中。一般而言，上述氨基酸及其衍生物除了效力以外，还具有优异的溶解性，特别是优异的水溶性，还可以期待高的安全性。因此对在化妆品等中的配混进行了大量研究。然而，很难证实上述α-氨基酸及其衍生物所具有的例如防衰老作用、保湿作用或皮肤美白作用等生物活性是充分有效的。为了提高生物活性，对于α-氨基酸及其衍生物进行了持续的研究。根据与上述氨基酸及其衍生物中的丝氨酸衍生物有关的研究，已知N-甲基丝氨酸具有保湿作用(例如参考专利文献 4)，粗糙皮肤改善作用和皱纹减少效果(例如参考专利文献 5)，和增强光甘草定的黑色素生成抑制作用的作用(例如参考专利文献 6)。进一步地，已知N-苯甲酰基丝氨酸具有保湿作用(例如参考专利文献 7)和皱纹预防或改善作用(例如参考专利文献 8)。然而，关于上述丝氨酸衍生物，其皮肤美白效果一点都不清楚。也完全不知道上述通式(1)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐具有色素沉着预防或改善作用。

现有技术

专利文献:

专利文献 1: JP2004-115438A；

专利文献 2: JP2002-087928A；

专利文献 3: JP05-301811A；

专利文献 4: JP11-310510A；

专利文献 5: JP2001-247443A；

专利文献 6: JP06-256156A；

专利文献 7: JP2006-327972A；

专利文献 8: WO2007/013662；

非专利文献: