[发明专利]具有改善的防潮效果的基于聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物与聚乙烯醇组合的涂膜剂

说明书

本发明涉及用于药物或膳食活性成分或营养增补剂的剂型涂覆的膜涂料，其中所述膜涂料组合物由聚乙烯-聚醚接枝共聚物与聚乙烯醇的共加工混合物(组分A)、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(组分B)、有机或无机颜料(组分C)、任选的表面活性剂，优选HLB值大于10的的表面活性剂(组分D)和其他常规涂料成分组成。所述膜涂料优选意欲用于瞬间释放涂层。

出于不同原因，固体给药剂型具有快速可溶的涂层。以此方式，例如可改善外观、可辨性和吞咽性，遮盖苦味或者保护给药剂型对抗外部影响，例如潮湿或氧气。由于膜涂层应快速溶于各种含水介质包括人胃液和肠液中，涂料制剂的最重要成分必须是水溶性的成膜聚合物。对片剂涂覆而言，所用成膜聚合物主要为羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素，尽管这些物质具有严重的缺陷。例如，这些聚合物在水中的粘度非常高且由于在较高浓度下具有高粘度，无法保持喷嘴中的精细雾化且涂层变得粗糙、不均匀和不具备吸引力，因而仅允许至多约10%的浓度。此外，这些聚合物非常脆且在储存期间经常开裂，尤其是当芯体积由于吸潮或释放而改变时。

聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物作为药物给药剂型中涂料组合物或粘合剂、作为包装材料或者作为化妆品、皮肤病或卫生制剂中的添加剂的用途是已知的，例如WO00/18375。因此，例如描述了膜涂料组合物的配制剂，其由聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物和用于着色和覆盖的常规涂料成分，即氧化铁、滑石和二氧化钛组成。尽管这类涂层是柔性的，但是其比较柔软且当在其上施加剪切力时呈现出磨损现象。这尤其在极大涂层批料的情况下发生，因为此时由大批片剂以及片剂在转鼓中的翻滚运动所导致的压力相应产生高剪切力。由于许多药剂以及一些辅料极其亲脂，涂层通常不能与片剂表面很好地粘附。此外，这类膜涂料组合物的光滑度和光泽通常不令人满意。

聚乙烯醇同样已知为成膜剂，但由于各种缺点而很少使用。WO01/04195描述了由聚乙烯醇、增塑剂和滑石组成的含聚乙烯醇制剂的用途。这些制剂的缺点是在涂料水溶液的制备过程中缓慢溶解、高粘度、在喷雾溶液中的低浓度、使用增塑剂且膜涂料具有低溶解速率(尤其是在储存后)，以及在储存后膜涂层发脆且伴随有开裂。此外，较高浓缩的聚乙烯醇溶液(>8%)的喷雾导致在喷嘴处形成线状物。

在药典中也称为共聚维酮且由N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯以60:40重量比获得的共聚物同样已知为成膜剂。由于共聚维酮的吸水性较高，共聚维酮本身几乎不适于作为成膜剂且通常与较少吸湿的物质组合以改善膜涂层的脆性和溶解性。还应提及的是共聚维酮可用作底涂层，从而在施加含水涂料溶液或膜涂料之前保护具有湿敏活性成分的片剂芯(参见V.Bühler，“Polyvinylpyrrolidone Excipients for Pharmaceuticals”，第214-216页，Springer Verlag Berlin Heidelberg 2005)。然而，共聚维酮自身仅可作为中间层由有机溶液施加。

颜料是膜涂料的必要成分。在膜涂料中，其不仅起着色作用，而且也可起一定的阻隔作用。然而，就施加角度而言，膜涂料组合物中的较高颜料含量是不利的，因为一方面将较高颜料比例掺入含水喷雾悬浮液中很复杂，另一方面具有高颜料含量的悬浮液的喷雾也更难以控制。此外，还存在具有高颜料含量的喷雾悬浮液具有更大的分离倾向这一事实。

WO03/070224描述了由聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物、具有羟基、酰胺或酯官能的组分以及其他常规涂料成分构成的涂层。此时，首先制备物理混合物形式的进料物质的预混物，然后将其分散于水中。这些制剂具有分离倾向且不具有良好的粗糙度值。

WO2006/002808描述了基于聚乙烯醇-聚醚接枝聚合物的可快速分散膜涂料组合物，所述组合物由于特别细碎的颜料而具有低粗糙度和良好的物理稳定性。还描述了两种聚合物的组合，例如所述接枝聚合物与乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯6:4共聚物的组合。然而，这类涂料组合物受限于颜料负载量。这类膜的水汽渗透性也仍不能令人满意。

原则上希望膜涂料具有尽可能高的50重量%或更高的颜料负载量。然而，迄今为止，已知具有较高颜料负载量的膜涂料组合物不能满足水汽渗透性的要求。

本发明的目的是寻找膜涂料组合物，其具有改善的对活性成分的湿气保护。这类膜涂料组合物应可尽可能快地溶于水中，且因此适于瞬间释放剂型。此外，所述膜涂料应优化其颜料负载量。所述涂料组合物即使呈粉末形式也应不具有各成分间发生分离的倾向，尤其是颜料与聚合物不发生分离，且此外应具有优异的流动性。