[发明专利]通过抑制解偶联蛋白2(UCP2)的天然反义转录物而治疗UCP2相关疾病

权利要求书

1.长度为10至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调患者细胞或组织中解偶联蛋白2(UCP2)多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向解偶联蛋白2(UCP2)多核苷酸的天然反义转录物，其中所述至少一种寡核苷酸与包括SEQ ID NO:2的核苷酸1至243或SEQ ID NO:3的核苷酸1至802中的10至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有序列同一性，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自：SEQ ID NOs:4、5、11或13。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键、至少一种修饰的核苷酸。

3.如权利要求2所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分和其组合。

4.如权利要求2所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷间键：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯和其组合。

5.如权利要求2所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸、阿拉伯糖-核酸(FANA)、类似物、衍生物和其组合。

6.长度为10至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中解偶联蛋白2(UCP2)的功能和/ 或表达的药物中的用途，所述至少一种反义寡核苷酸是对解偶联蛋白2(UCP2)多核苷酸的天然反义转录物的非编码序列和/或编码序列特异性的，其中所述至少一种反义寡核苷酸与如SEQ ID NO:2或3所列的至少一种核酸序列的反向互补序列中的10-30个核苷酸具有序列同一性，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自：SEQ ID NOs:4、5、11或13。

7.一种合成的、修饰的寡核苷酸，所述寡核苷酸长度为约10至30个核苷酸，所述寡核苷酸包括至少一种修饰，其中所述至少一种修饰选自：至少一种修饰的糖部分；至少一种修饰的核苷酸间键；至少一种修饰的核苷酸和其组合；其中所述寡核苷酸是与解偶联蛋白2(UCP2)基因的选自SEQ ID NOS：2或3的天然反义转录物杂交并与正常对照相比体内或体外上调其功能和/或表达的反义化合物，其中所述合成的、修饰的寡核苷酸的序列选自：SEQID NOs:4、5、11或13。

8.如权利要求7所述的寡核苷酸，其中所述至少一种修饰包括选自以下组成的组的核苷酸间键：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯、和其组合。

9.如权利要求7所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括至少一种硫代磷酸酯核苷酸间键。

10.如权利要求7所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括硫代磷酸酯核苷酸间键的主链。

11.如权利要求7所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括至少一种修饰的核苷酸，所述修饰的核苷酸选自：肽核酸、锁核酸、类似物、衍生物和其组合。

12.如权利要求7所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括多个 修饰，其中所述修饰包括选自以下的修饰的核苷酸：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯和其组合。

13.如权利要求7所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括多个修饰，其中所述修饰包括选自以下的修饰的核苷酸：肽核酸、锁核酸、类似物、衍生物和其组合。