[发明专利]碘放射性标记方法

权利要求书

1. 放射性碘标记生物学靶向部分的方法，所述方法包括：

(i)提供式(I)化合物：

(ii)在点击环加成催化剂存在下将所述式(I)化合物与式(IIa)或式(IIb)化合物反应，分别得到式(IIIa)或(IIIb)缀合物：

其中：

I*为适合体内成像的碘放射性同位素，其选自¹²³I，¹²⁴I或¹³¹I；

L¹、L²和L³各自独立地为可存在或可不存在的接头基团；

Y¹为-Ar¹-或-X¹-；

其中-Ar¹-为C_3-10亚芳基，和

-X¹-为-CH=CH-(CH₂)_n-(Ar¹)_j-或-CH=CH-(Ar¹)_j-(CH₂)_n-

其中j为0或1，n为0至4的整数值，

其中当Y¹为-X¹-时，I*与X¹的-CH=CH端连接；

BTM为所述生物学靶向部分。

2. 权利要求1的方法，其中I*为¹²³I。

3. 权利要求1或权利要求2的方法，其中BTM为单一氨基酸、3-80聚体的肽、酶底物、酶拮抗剂、酶激动剂、酶抑制剂或受体结合化合物。

4. 权利要求1-3中任一项的方法，其中BTM为RGD肽。

5. 权利要求1-4中任一项的方法，其中BTM为包含以下片段的肽：

。

6. 权利要求1-5中任一项的方法，其中BTM为式(A)肽：

其中X¹为–NH₂或

其中a为1-10的整数。

7. 权利要求1-6中任一项的方法，其中点击环加成催化剂为包括元素铜的Cu(I)催化剂。

8. 权利要求7的方法，其中所述元素铜包括：

(i)具有范围为0.001-1 mm的粒度的铜粉；

(ii)具有范围为0.01-1.0 mm的直径的铜线。

9. 权利要求1-8中任一项的方法，其中所述式(I)化合物通过式(Ia)化合物的脱保护而产生：

其中M¹为炔-保护基。

10. 权利要求1-9中任一项的方法，其中式(IIa)或(IIb)化合物如下产生：

在氧化剂的存在下分别将式(IVa)或式(IVb)前体与放射性碘离子供应物反应，分别得到式(IIa)或(IIb)化合物：

其中Y¹、L²和L³如权利要求1所定义，且每一个R^a独立地为C_1-4烷基。

11. 权利要求1-10中任一项的方法，所述方法以无菌方式实施，以便获得作为放射性药物组合物的式(IIIa)或(IIIb)产物。

12. 权利要求1-11中任一项的方法，所述方法用自动合成仪实施。

13. 式(IIIa)或(IIIb)化合物：

其中：L¹、L²、L³和Y¹如权利要求1所定义，I*如权利要求1或权利要求2所定义，并且BTM如权利要求1或3-6中的任一项所定义。