[发明专利]能够识别来自巨细胞病毒的抗原的T细胞受体

权利要求书

1.T细胞受体(TCR)，其通过主要组织相容性复合物(MHC)分子呈递时与来自巨细胞病毒(CMV)磷蛋白pp65的肽特异性结合，所述肽具有氨基酸序列NLVPMVATV(SEQ ID No.1)。

2.权利要求1的TCR，其包含α链和β链，其中所述α链和β链各包含三个互补决定区(CDR)，并且各个CDR3序列如下：

CDR3α-ARNTGNQFYFGTGTSLTVIPN(SEQ ID No.2)

CDR3β-ASSFQTGASYGYTFGSGTRTVL(SEQ ID No.3)

或这些序列的具有多至3个氨基酸改变的变体。

3.权利要求2的TCR，其中所述α链包含具有以下氨基酸序列的三个互补决定区(CDR)：

CDR1α-SSNFYA(SEQ ID No.4)

CDR2α-MTLNGD(SEQ ID No.5)

CDR3α-ARNTGNQFYFGTGTSLTVIPN(SEQ ID No.2)

并且其中所述β链包含具有以下氨基酸序列的三个互补决定区(CDR)：

CDR1β-MNHEY(SEQ ID No.6)

CDR2β-SVGAGI(SEQ ID No.7)

CDR3β-ASSFQTGASYGYTFGSGTRLTVL(SEQ ID No.3)

或这些序列的具有多至3个氨基酸改变的变体。

4.前述任一项权利要求的TCR，其包含如SEQ ID No.8显示的氨基酸序列，或其具有至少80%氨基酸序列同一性的变体。

5.前述任一项权利要求的TCR，其在TCR α链/β链交界处包含一个或多个突变，使得当如前述任意一项权利要求定义的TCR α链和β链在T细胞中表达时，这些链和内源TCR α链和β链之间的错配频率降低。

6.权利要求5的TCR，其中所述α链和β链的恒定区结构域各包含额外的半胱氨酸残基，使得能够在α链和β链之间形成额外的二硫键。

7.编码前述任一项权利要求的TCR的α链的核苷酸序列。

8.权利要求7的核苷酸序列，其包含SEQ ID No.9的碱基1-780，或其具有至少80%序列同一性的变体。

9.编码权利要求1-6任一项的TCR的β链的核苷酸序列。

10.权利要求9的核苷酸序列，其包含SEQ ID No.9的碱基870-1791，或其具有至少80%序列同一性的变体。

11.权利要求7和9的核苷酸序列，其编码与TCR β链连接的TCR α链。

12.权利要求11的核苷酸序列，其包含通过内部自裂解序列连接的TCRα和β基因。

13.权利要求12的核苷酸序列，其具有如SEQ ID No.9所示序列，或其具有至少80%序列同一性的变体。

14.包含权利要求7-13任一项的核苷酸序列的载体。

15.包含权利要求7-13任一项的核苷酸序列的细胞。

16.权利要求14或15的细胞，其为T细胞或干细胞。

17.权利要求16的细胞，其从分离自受试者的T细胞衍生。

18.产生权利要求15-17任一项的细胞的方法，其包括用根据权利要求10的载体体外或离体转导细胞的步骤。

19.权利要求18的方法，其中所述细胞是来自CMV血清阴性供体的T细胞。

20.用于在受试者中治疗和/或预防与CMV相关的疾病的方法，所述方法包括将CMV特异性T细胞过继性转移至受试者的步骤，其中所述CMV-特异性T细胞通过TCR基因转移制得。

21.权利要求20的方法，其包括将权利要求15-17任一项的CMV特异性T细胞过继性转移至受试者的步骤。

22.权利要求20或21的方法，用于治疗或预防同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的CMV再活化。