[发明专利]通过在线出血量测量进行的体内血小板功能测试

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是于2009年10月14日提交的、序列号为12/579,105的美国专利申请的部分继续申请，上述申请的全部内容通过引用明确地被合并于本文中。

关于政府资助研究/开发的声明

不适用

背景

本发明涉及一种远程地确定出血量并且确定患者对血液稀释药剂的耐抗性的方法和装置。

需要一种用于关于可能出血病症初步评价患者的一般体内筛选测试。有若干商业上可获得的体内测试可以检测出血病症的具体单因素方面。然而，出血病症典型地是多因素的并且因此体内测试可能未考虑在评价患者的可能出血病症中所涉及的所有因素。

出血病症可能包括出血过多倾向。因而，患者可能容易在手术期间出血。出血过多倾向的术前检测将有助于确定考虑其潜在风险潜在手术是否将有益于患者。

出血病症常常与血小板功能障碍或失调关联。血小板也被称为凝血细胞，是在血液中循环的细胞碎片并且在血凝块的形成中起作用。血小板功能障碍（机能失常）或血小板的低水平（血液中血小板的低浓度）可能增加出血的风险，而血小板的高水平可能增加血凝块形成的风险。血小板是源自骨髓中的巨核细胞的微小碎片。血小板包含被称为致密颗粒的颗粒。致密颗粒包含二磷酸腺嘌呤（ADP）、离子钙、组胺、血清素和肾上腺素。当血小板通过与受损血管接触而活化时，它脱颗粒、释放致密颗粒的内容物，这导致其它血小板聚集在一起并且开始凝血过程。因而，它将有益于知道患者是否具有血小板的低数量或血小板功能障碍。

另一个血液相关病症涉及患者对血液稀释（抗血栓或抗凝血）药剂的耐抗性。对血液稀释药剂的耐抗性（例如阿司匹林耐抗性或阿司匹林无反应性）可以被定义为血液稀释药剂（例如，阿司匹林）未能抑制血小板功能，这由体内测试（“试管中”测试）确定。阿司匹林耐抗性的普遍性的估计（具有阿司匹林耐抗性的人的估计百分比）在不同的研究中变化很大并且可能取决于正在使用的血小板功能测试的类型。健康患者中的阿司匹林耐抗性的普遍性的估计在百分之五（5）至百分之五十（50）之间变化。用一个测试证明阿司匹林耐抗性的患者常常用另一个测试不表现出阿司匹林耐抗性。因此，需要一种评估对抗血栓药剂的耐药性的体内手段。

患者的出血时间是在已穿刺或切割患者的皮肤之后血液继续流动的时间长度，其已被用于识别具有异常出血倾向或血小板功能障碍或血小板的低数量的患者。出血时间测试是体内测试，包括在皮肤上制造标准化切口，然后邻近切口将标准化吸纸的圆盘施加到扩大的血滴精确持续达三十（30）秒，然后旋转吸纸并且将圆盘的新边缘施加到出血切口，重复该过程直到出血停止。吸纸上的顺序血液斑点不应当交叉。吸纸上的干血液斑点的总数除以数量二（2）得到以分钟计的出血的持续时间。

多年来出血时间测试广泛地用作术前测试以预测手术出血过多的风险。然而，基于20世纪90年代的若干全面复查，出血时间测试现在被认为是不灵敏的并且在很大程度上已被放弃作为例行的术前临床测试。然而，出血时间测试对于血小板功能或血小板数量不足仍然是唯一容易可用的体内测试。出血时间测试的一个批评在于它具有不足的敏感性和特异性。例如，由于手术出血过多的风险常常希望避免对正服用阿司匹林的患者进行手术。服用阿司匹林的人和未服用药剂的人的平均出血时间相差不超过两个（2）标准偏差。因此，出血时间测试不能在服用阿司匹林的人和未服用的人之间可靠地进行区分。

而且，存在若干因素可以影响出血时间测试的结果和一致性，包括血管性血友病、酒精、温度、肝硬化和肾机能不全。轻微全身低温也影响血小板附着和凝集以及凝固反应。出血时间也对皮肤温度的变化敏感。作为例子而非限制，将皮肤温度从三十二（32）摄氏度降低到具有保留核心温度的三十（30）摄氏度和二十八（28）摄氏度之间可以使出血时间变为两倍以上。因此，出血时间测试在确定患者的潜在出血病症或血小板功能障碍或血小板数量不足方面似乎不是可靠的测试。

阿司匹林被认为在防止急性心肌梗塞和严重中风方面很有效。由于多个临床试验证明阿司匹林的抗血小板和抗血栓作用，因此它现在是防止心脏病发作和中风的主要治疗。然而，最近有迹象表明人口中的一些群体对阿司匹林的有益作用具有耐抗性。预防性地服用阿司匹林的具有阿司匹林耐抗性的患者可能未明显地受益，而且暴露于阿司匹林副作用的风险，例如胃刺激或糜烂。