[发明专利]人源化抗IL-22RA抗体

说明书

发明领域

本发明涉及人源化抗IL-22RA抗体及其在治疗银屑病和其他免疫-介导疾病如银屑病关节炎和特发性皮炎中的应用。

发明背景

IL-22RA(也称为IL22R、IL22R1、IL22RA1、CRF2-9和Zcytor11)属于II型细胞因子受体家族，是IL-20、IL-22和IL-24受体的一种组分。由于它们的结构相似，IL-20、IL-22和IL-24与IL-19和IL-26一起加上IL-10都属于所谓的“IL-10家族”(Kunz S等.2006)。IL-10是免疫应答反应的主要调节剂，可介导巨噬细胞、T细胞和免疫系统其他细胞促炎症细胞因子表达下调(Moore KW等.2001)。

在体外，不仅活化的免疫细胞而且角质形成细胞均能程度相似地产生IL-20和IL-24。在体内，发炎组织优先表达这些细胞因子。IL-20和IL-24可通过二种受体复合体IL-20RA/IL-20RB和IL-22RA/IL-20RB传递信号(Langer JA等.2004)。几种组织，特别是皮肤、生殖和呼吸系统组织及各种腺体，看来是这些介导因子的主要靶标(Kunz S等，2006)。

发现CD4⁺T细胞在激活时上调IL-22基因的表达，它与IL-10的氨基酸序列有22％相同，因此，它最初的名字称为IL-10相关的T细胞产生的可诱导因子(IL-TIF)(Dumoutier L等.2000)。不象IL-10能调节免疫细胞的功能，IL-22可调控组织对免疫系统的应答反应。IL-22通过在各种组织中高表达但在免疫细胞中不可检测的IL-22RA和IL-10RB所形成的异质二聚体受体来传递信号。最初认为，IL-22系通过其IL-22RA结合位点结合于IL-22RA的胞外结构域，后来发现，IL-10RB结合于IL-22与IL-22RA相互反应所产生的区域，形成对IL-22有高亲和力的细胞因子受体复合体(Li J等.2004)。由于许多不同类型的细胞能广泛表达IL-10RB，而IL-22RA表达是决定细胞IL-22应答反应的限制性组分。IL-22RA在肝脏以及皮肤、肺、胰腺和其他外周组织中强表达(Wolk K等.2004；Aggarwal S等.2001)。

不同细胞系的广泛筛选揭示了只有表达IL-22RA的细胞才对IL-22应答，提示没有能介导IL-22信号传递的可替代受体。