[发明专利]评价全血止血功能的基于超声的方法和相关系统

说明书

政府权利

本发明在由国立卫生研究所(NIH)授予的联邦经费号为EB005433的政府资助下作出。在本发明中美国政府拥有一定权利。

发明背景

不受调控的止血是发达国家中死亡率和发病率的主因。识别和定量止血过程缺陷的能力对于降低死亡率和实施适当治疗至关重要。

被称作止血过程的血凝块的形成及其后续溶解对于阻止从受损血管失血是必需的。该过程是血浆凝血因子、血小板和溶纤维蛋白(fibrinolytic protein)之间巧妙的功能平衡的结果。这些成分中的每一种在激活/灭活其它成分中起重要作用，并且适当的刺激对于防止过量失血而不引起不适当的血栓形成是必需的，参见Laposata M等, The Clinical Hemostasis Handbook, Year Book Medical Publisher 1989。该平衡的破坏在可能致命的病症发作中起重要作用，所述病症包括心肌梗塞、中风、深部静脉血栓、肺栓塞、和出血，参见Hoyert等, “Deaths: preliminary data for 2003”, Natl. Vital Stat. Rep. 2005; 53:1-48和Hambleton等, “Coagulation: Consultative Hemostasis”; Hematology 2002; 1:335-352。

止血过程由血小板的激活及其后续附着到血管壁内的损伤部位而启动。已激活的血小板募集其它血小板并与血浆中的血纤蛋白原相互作用以形成血小板-堵塞，其作为阻止失血的起始应答。止血随后进行血浆凝血蛋白的蛋白水解反应级联，这最终形成增强血小板-堵塞的血纤蛋白三维网络。血纤蛋白链由血浆因子XIIIa (FXIIIa)交联和稳定。血小板还在调节血纤蛋白聚合的过程中起中心作用。止血的最后步骤(即血纤蛋白溶解)涉及血浆蛋白纤溶酶的激活，当血块的有效寿命结束时所述酶将其裂解。该基于细胞的止血模型准确地反应了体内生理学过程，例如参见Hoffman等, “A cell-based model of hemostasis”; Thromb. Haemost. 2001; 85:958-965以及Becker, “Cell-Based Models of Coagulation: A Paradigm in Evolution”; J. Thromb. Thrombolysis 2005:20:65-68。