[发明专利]含有多聚乙酰的提取物，分馏物和混合物及它们的应用

说明书

技术领域

本发明涉及多聚乙酰，由番荔枝衍生的标准化为具有末端α，β-不饱和-γ-甲基-γ-内酯基团的多聚乙酰的提取物/分馏物，其用于预防、治疗、抑制或控制由细胞因子/趋化因子或其它诊断/生物标记介导的炎症和/或免疫相关的疾病。本发明还涉及用于预防、治疗、抑制或控制代谢性疾病/障碍的多聚乙酰标准化提取物/分馏物。

背景技术

番荔枝，也称为释迦，糖苹果或蕃荔枝，属于番荔枝科，原产热带美洲。番荔枝是一种灌木或小乔木，高达6米。释迦是一种有白浆的食用水果，其含有许多黑色有光泽的种子。它通常被发现在落叶阔叶林，并且也正在印度的许多地方培养。其果肉可以鲜吃，也可以转换成果汁或奶昔。水果通常是生吃。由于广泛种植，因此其确切的原生地未知，但被认为是在加勒比地区；其物种被描述为来自牙买加。

有些番荔枝的植物化学如下。从水蒸汽蒸馏法获得的精油可以鉴定番荔枝科树皮中的挥发性成分。GC/MS研究确定了六种主要的组分，分别是1H-环丙烯甘菊环烃(3.46％)，吉玛烯D(11.44％)，红没药烯(4.48％)，石竹烯氧化物(29.38％)，环氧红没药烯(3.64％)和考尔-16-烯(19.13％)。

番荔枝种乙醇提取物中11种番荔枝科多聚乙酰化合物被分离和鉴定为多鳞番荔枝策林，安那特莫英-2(annotemoyin-2)，瑞替卡雷腾-2(reticulatain-2)，多鳞番荔枝辛-I，多鳞番荔枝辛-B，多鳞番荔枝辛，莫垂林，多鳞番荔枝斯坦定-D，多鳞番荔枝斯坦定-E，毛叶番荔枝素-1和毛叶番荔枝素-2。

番荔枝多聚乙酰是一种属于有效类的天然化合物，它是从番荔枝科的植物中分离出来的。四氢呋喃多聚乙酰是其中突出的一种[Feras，Q.A.，et.al.，J.Nat.Prod.，1999，62：504-540]。据报道，这类化合物中的许多都表现出显著的生物活性。多聚乙酰是C35-C39化合物，通常包含两个长烃链，其中一个连接一个末端2，4-二取代-γ-多聚乙酰和数量不定的四氢呋喃(THF)环。所述的烃链包括一些含氧基，可以是羟基，乙酰氧基和/或酮。最近报道了含有双键的单环多聚乙酰，没有THF环的环氧化合物和没有环氧和THF环的化合物。这些化合物支持番荔枝多聚乙酰是聚酮化合物源的学说。

番荔枝叶片被发现有蚊虫杀虫剂属性，并用于治疗昏睡病。粉碎后的种子被发现对果蝇和虱有杀虫特性。果肉含维生素C，对牙齿，骨骼，皮肤和肌肉有益。花已被用于治疗眼睛发炎。种子糊粉用于治疗头虱，并在癌症治疗中使用。树皮提取物用于治疗皮肤疾病，控制肠道蠕虫。根提取物用于治疗癌肿瘤。[A.C.de Q.Pinto，Field Manual for extension workers and farmers，Practical manual no.5，2006]

番荔枝的一些药理学活性总结如下：

从番荔枝种子中分离出的环多鳞番荔枝辛D显示出消炎活性，它能抑制前炎症细胞因子，脂多糖和Pam3Cys-激化的J774A.1巨噬细胞的产物。[Yang，Y.L.，et al.，J Agric Food Chem.2008，56：386-92.]。

番荔枝种中分离出来的一些活性化合物显示出抗头虱效果。[Junya Intaranongpai et al.，Southeast Asian J.Trop.Med.Public Health，2006，37：pages]。番荔枝根公知可以用于控制便秘。还有报道称番荔枝具有保肝活性[Mohamed Saleem TS et al.，International Journal of Applied Research in Natural Products，2008，1：1-7.]。

嗜中性粒细胞产生的活性氧粒子(ROS)和颗粒蛋白酶是炎症性疾病的发病机理。从番荔枝茎中分离出的一种对映-贝壳杉烷化合物16-β，17-二羟-对映-贝壳杉烷-19-酸表现出强效的白细胞的免疫调节作用和消炎活性，它能抑制超氧阴离子自由基的生成，ROS的形成，甲酸-L-甲二磺酰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(FMLP)-激活的人体中性粒细胞中弹性蛋白酶的释放。

在另一个研究中，番荔枝中分离出来的石竹烯氧化物在12.5和25mg/kg体重的剂量下表现出显著的中心及边缘止痛活性，以及消炎活性。[Chavan，M.J.，et al.，Phytomedicine.2009]。