[发明专利]分离基质

权利要求书

1.包含基础基质的分离基质，所述分离基质具有包含与所述基础基质共价结合的疏水官能的第一配体，并具有与所述基础基质共价结合的增长剂，所述增长剂包含第二离子交换配体。

2.权利要求1的分离基质，其中所述包含疏水官能的配体包含至少一个C₂-C₁₈烃链或至少一个烃环。

3.权利要求1的分离基质，其中所述增长剂包含平均分子量≥1000Da比如超过10 000Da的聚合物。

4.权利要求1-3中任一项的分离基质，其中所述增长剂包含多羟基聚合物比如葡聚糖。

5.任何前述权利要求的分离基质，其中所述基础基质包含交联多羟基聚合物比如多糖。

6.任何前述权利要求的分离基质，其中所述基础基质包含琼脂糖或琼脂。

7.任何前述权利要求的分离基质，其中所述离子交换配体包含阳离子交换配体比如磺酸基。

8.任何前述权利要求的分离基质，其中所述包含疏水官能的配体包含至少一个末端C₂-C₁₈烃链和/或至少一个末端烃环。

9.任何前述权利要求的分离基质，其中所述包含疏水官能的配体包含丁基、己基、辛基或苯基。

10.任何前述权利要求的分离基质，其中所述增长剂包含小于5微摩尔/g疏水配体。

11.任何前述权利要求的分离基质，其中包含疏水官能的配体的量是10-100微摩尔/ml分离基质比如20-70微摩尔/ml分离基质。

12.任何前述权利要求的分离基质，其中包含疏水官能的配体经过包含醚和羟基的连接剂附着于基础基质。

13.任何前述权利要求的分离基质，其中所述分离基质的动态IgG结合容量(QB10％)≥100mg/ml。

14.任何前述权利要求的分离基质，其中所述分离基质采用颗粒比如球形颗粒的形式。

15.任何前述权利要求的分离基质，其中所述分离基质采用膜的形式。

16.一种制造分离基质的方法，其包含(以任何顺序)a)使包含疏水官能的第一配体与基础基质偶联和b)使包含第二离子交换配体的增长剂与所述基础基质偶联。

17.一种制造分离基质的方法，其包含(以任何顺序)a’)使包含疏水官能的第一配体与基础基质偶联，b’)使增长剂与所述基础基质偶联和c’)使第二离子交换配体与所述增长剂偶联。

18.权利要求16或17的方法，其中在增长剂偶联之前使包含疏水官能的配体与基础基质偶联。

19.一种制造分离基质的方法，其包含(以任何顺序)a”)使包含疏水官能的配体与基础基质偶联和b”)使包含带电单体的单体与所述基础基质接枝聚合。

20.权利要求16-19中任一项的方法，其中通过使基础基质与烷基或烷基芳基缩水甘油醚反应使包含疏水官能的配体与基础基质偶联。

21.一种从液体制剂分离至少一种靶生物分子的方法，其包括使所述液体制剂与分离基质接触的步骤，所述分离基质包含含有与基础基质共价结合的疏水官能的第一配体和包含第二离子交换配体的增长剂。

22.权利要求21的方法，其中所述基础基质包含琼脂糖。

23.权利要求21或22的方法，其中所述增长剂包含葡聚糖。

24.权利要求21-23中任一项的方法，其中所述离子交换配体包含阳离子交换配体。

25.权利要求21-24中任一项的方法，其中所述靶生物分子是蛋白比如抗体。

26.权利要求25的方法，其中所述蛋白是单克隆IgG抗体。

27.权利要求21-26中任一项的方法，其中所述靶生物分子与分离基质结合，同时从基质洗去或解吸未结合/较小强结合的杂质，然后使基质与解吸液体接触以解吸靶生物分子。

28.权利要求27的方法，其中所述解吸液体具有与结合缓冲液和洗涤缓冲液不同的电导率和/或pH。