[发明专利]治疗增殖性障碍和其它由BCR-ABL、C-KIT、DDR1、DDR2或PDGF-R激酶活性介导的病理学病症的方法

权利要求书

1.式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐分别在制备用于治疗增殖性障碍和其它由Bcr-Abl癌蛋白质、细胞跨膜酪氨酸激酶受体c-Kit、DDR1(盘状结构域受体1)、DDR2(盘状结构域受体2)或PDGF-R(血小板衍生的生长因子受体)激酶活性介导的病理学病症的药物中的用途

其中

(a)Py表示3-吡啶基，

R₁表示氢、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、羧基-低级烷基、低级烷氧基羰基-低级烷基或苯基-低级烷基；

R₂表示氢、任选被一个或多个相同或不同的基团R₃取代的低级烷基、环烷基、苯并环烷基、杂环基、芳基或者包含0、1、2或3个环氮原子和0或1个氧原子和0或1个硫原子的单-或二环杂芳基，这些基团在每种情况中是未取代的或者是单-或多取代的；并且

R₃表示羟基、低级烷氧基、酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二取代的氨基甲酰基、氨基、单-或二取代的氨基、环烷基、杂环基、芳基或者包含0、1、2或3个环氮原子和0或1个氧原子和0或1个硫原子的单-或二环杂芳基，这些基团在每种情况中是未取代的或者是单-或多取代的；

或者其中R₁和R₂一起表示具有4、5或6个碳原子的亚烷基，其任选被以下基团单-或二取代：低级烷基、环烷基、杂环基、苯基、羟基、低级烷氧基、氨基、单-或二取代的氨基、氧代、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基；具有4或5个碳原子的苯亚烷基；具有1个氧和3或4个碳原子的氧杂亚烷基；或者具有1个氮和3或4个碳原子的氮杂亚烷基，其中氮是未取代的或者被以下基团取代：低级烷基、苯基-低级烷基、低级烷氧基羰基-低级烷基、羧基-低级烷基、氨基甲酰基-低级烷基、N-单-或N，N-二取代的氨基甲酰基-低级烷基、环烷基、低级烷氧基羰基、羧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；

R₄表示氢、低级烷基或卤素；

其中前缀“低级”表示具有至多并且包括最大值7个碳原子的基团，

或者

(b)Py表示5-嘧啶基，R₁是氢，R₂是[[(3S)-3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]甲基]-3-(三氟甲基)苯基，并且R4是甲基；

其中药物被调整为睡前(QHS)服用方式。

2.根据权利要求1的用途，其中式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺是4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺。

3.根据权利要求2的用途，其中嘧啶基氨基苯甲酰胺以其盐酸盐一水合物的形式使用。

4.根据权利要求1至3任一项的用途，其中增殖性障碍或其它病理学病症选自黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌或卡波西肉瘤、胃肠道间质肿瘤(GIST)、急性粒细胞白血病(AML)、对Abl酪氨酸激酶活性抑制具有响应的白血病、间皮瘤、系统性肥大细胞病、嗜酸性细胞增多综合征(HES)、纤维变性、类风湿性关节炎、多关节炎、硬皮病、红斑狼疮、移植物抗宿主病、神经纤维瘤、肺高压、阿尔茨海默病、精原细胞瘤和无性细胞瘤和银屑病。

5.根据权利要求4的用途，其中增殖性障碍或其它病理学病症选自GIST、CML、Ph+ALL、系统性肥大细胞病、HES、纤维变性、硬皮病、神经纤维瘤和肺动脉高压。

6.根据权利要求1至3任一项的用途，其中增殖性障碍是费城阳性白血病，并且应用剂量为500mg/天至700mg/天。