[发明专利]FKBP52-TAU相互作用作为新颖治疗靶点用于治疗涉及TAU机能失调的神经障碍

权利要求书

1.筛选用于预防和治疗涉及Tau机能失调的神经障碍的药物的方法，包括以下步骤：

a)测定候选化合物调节Tau多肽和FKBP52多肽之间的相互作用的能力，和

b)正向选择调节所述相互作用的候选化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤a)由以下步骤组成：

a1)使待测试候选化合物与第一Tau多肽或其基本上同源的或基本上相似的氨基酸序列和第二FKBP52多肽或其基本上同源的或基本上相似的氨基酸序列的混合物接触，

a2)测定所述候选化合物调节所述Tau多肽和所述第二FKBP52多肽之间的结合的能力。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述Tau多肽或FKBP52多肽用可检测分子标记。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述Tau多肽用第一荧光团物质标记，和所述FKBP52多肽用第二荧光团物质标记。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述第一荧光团物质的发射波长值基本等于第二荧光团物质的激发波长值，以使得所述Tau多肽和所述FKBP52多肽的结合通过测量第二荧光团物质的发射波长值处发射的荧光信号强度来检测。

6.如权利要求1至5任一项所述的方法，其中所述候选化合物选自下组：肽、拟肽、有机小分子、抗体、适体或核酸。

7.筛选用于预防和治疗涉及Tau机能失调的神经障碍的药物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i)通过进行权利要求1到6任一项的体外筛选方法来筛选调节Tau和FKBP52蛋白之间的相互作用的化合物，和

ii)对步骤i)结束时正向选择的化合物进行Tau介导的细胞功能、Tau积累、Tau聚集和所有翻译后Tau修饰的筛选。

8.用于预防和治疗涉及Tau机能失调的神经障碍的调节Tau和FKBP52蛋白之间的相互作用的化合物。

9.测试被认为患有或易患涉及Tau机能失调的神经障碍的受试者的方法，其包括分析从所述受试者获得的目标样品的步骤，该步骤用于：

i)测量FKBP52蛋白和Tau蛋白的复合物的水平；和/或

ii)检测编码FKBP52蛋白的基因和/或其相关启动子中突变的存在；和/或

iii)分析编码FKBP52蛋白的基因的表达；

iv)测量FKBP52蛋白的浓度；和/或

v)检测FKBP52蛋白的翻译后修饰。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述目标样品选自任何细胞样品；生物流体，包括血液、血清、尿、脊髓液；或从受试者的组织中获得的任何活检样品。