[发明专利]源自无细胞组织基质的血管移植物

说明书

本申请要求2009年9月2日提交的美国临时申请第61/239,237号的优先权，该美国临时申请通过引用整体并入本文。

本公开内容大体上涉及血管移植物，并且更具体地涉及源自无细胞组织基质的血管移植物；以及产生所述移植物的方法。

生物工程和心血管研究领域中的最新进展导致了构建用于以下用途的人工血管的新技术和材料的开发：旁路手术、受损的或患病的血管的修复以及其他血管程序术。血管移植物包括多种合成结构物和生物结构物。

尽管移植技术已取得诸多进展，但血管结构的修复或置换仍然面临挑战，尤其是由于因使用合成移植物所导致的并发症所引起的，例如肠瘘形成、远端栓塞、移植物感染和阻塞、有限的耐久性以及吻合口周围移植物顺应性的缺乏，从而必须要进一步进行干涉。应用自体移植物进行血管置换受到了以下因素的阻碍：所得到的移植物的尺寸限制、供体部位的发病率以及与获得自体血管相关的手术成本。此外，大量患者由于之前存在血管疾病、血管剥脱或之前的血管手术而并不具有适于移植的静脉。

本公开内容提供了用于构建血管移植物的改良的方法和材料。

在本公开内容的一个方面，提供了用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物。所述血管移植物包括管状导管，所述管状导管包括不透血的管状壁和界定血液穿过其的管腔。管状壁包括具有基底膜的无细胞组织基质的片。基底膜形成管状导管的管腔表面。

在本公开内容的另一方面，提供形成血管移植物的方法。所述方法包括以下步骤：提供具有基底膜的无细胞组织基质的片；以及使所述片形成管状导管。所述基底膜形成管状导管的管腔内表面。

应理解前面的概述和下面的详述仅是示例性和解释性的，并不是限制所要求保护的发明。

所引入并构成本说明书的一部分的附图图示了本发明的方法和实施方式，并且还与说明书一起用于解释本发明各方面的原理。

附图简述

图1A显示用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物的示例性实施方式；

图1B显示图1中所描绘的血管移植物的可选择的构造；

图2A显示用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物的另一示例性实施方式；

图2B显示用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物的又一示例性实施方式；

图3图示根据某些实施方式形成血管移植物的方法；

图4A-4H是如实施例1中所述，用苏木精和伊红染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图5A-5F是如实施例1中所述，用Verhoeff Van Geison染剂进行染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图6A-6F是如实施例1中所述的外植的血管移植物的扫描电子显微照片；

图7A和7B是如实施例1中所述的外植的血管移植物和大鼠主动脉的透射电子显微照片；

图8A-8D是如实施例1中所述，用抗内皮细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图8E-8H是如实施例1中所述，用抗von Willebrand因子的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图9A-9E是如实施例1中所述，用抗平滑肌细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图9F-9J是如实施例1中所述，用抗成纤维细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图10A-10L是如实施例1中所述，用抗大鼠T-细胞、B细胞和巨噬细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图11A-11E是如实施例1中所述，用抗大鼠IgG的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图11F-11G是如实施例1中所述，用抗大鼠IgM的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；

图12显示如实施例2中所述的胶粘的无细胞皮肤基质的热稳定性结果；并且

图13图示如实施例2中所述，生物胶对涂覆在无细胞皮肤基质上的肝素的抗血栓形成特性的影响。

示例性实施方式的详述

现在详细介绍与本公开内容一致的某些实施方式，它们的实例图示在附图中。在整个附图中将尽可能使用相同的参考数字来指代相同的或类似的部件。