[发明专利]用于促进细胞-介导的免疫应答的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于促进对靶抗原的细胞介导的免疫(CMI)应答的组合物，所述组合物包含至少一种分离的靶抗原和缺少LF酶活性的致死因子(LF)多肽的一部分，其中所述LF多肽部分没有共价地连接到靶抗原上，且其中所述组合物不包含外毒素二分蛋白的保护抗原(PA)。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述LF多肽部分包含SEQ ID NO：3的至少60个羧基端氨基酸或其促进对靶抗原的CMI应答的保守置换变体。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述LF多肽部分包含SEQ ID NO：3的至少80个羧基端氨基酸或其促进对靶抗原的CMI应答的保守置换变体。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述LF多肽部分包含SEQ ID NO：3的至少104个羧基端氨基酸或其促进对靶抗原的CMI应答的保守置换变体。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述LF多肽部分包含与SEQ ID NO：3相对应的氨基酸序列或其促进对靶抗原的CMI应答的保守置换变体。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述LF多肽部分不结合PA多肽。

7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述LF多肽部分基本上缺少SEQ ID NO：3的氨基酸1-33。

8.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述LF多肽部分由SEQ ID NO：4或其促进对靶抗原的CMI应答的保守置换变体组成。

9.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述LF多肽部分由SEQ ID NO：5组成。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述细胞是在体内或存在于生物体中。

11.如权利要求1所述的组合物，其中所述细胞是在体外。

12.如权利要求1所述的组合物，当所述细胞在有靶抗原存在下且在没有外毒素保护抗原(PA)存在下接触组合物时，所述组合物诱导细胞对靶抗原的应答。

13.如权利要求1所述的组合物，其中所述靶抗原选自：病原体抗原、肿瘤抗原或内源的错误折叠的蛋白。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述病原体抗原选自：甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、禽流感病毒、埃波拉病毒、西尼罗病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、HIV2、HIV1和其它HIV1菌株。

15.如权利要求13或14所述的组合物，其中所述病原体抗原不是由炭疽芽孢杆菌表达的抗原。

16.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物任选地包含至少一种佐剂。

17.如权利要求16所述的组合物，其中所述佐剂选自：完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂、GM-CSF；QS21；CpG；RIBI Detox；IL-2；1g-IL-2；B7；ICAM；LFS；葡聚糖；聚乙烯吡咯烷酮；多糖；淀粉；聚乙烯醇；聚丙烯酰胺；聚乙二醇(PEG)；聚(烯烃氧化物)；单甲氧基-聚乙二醇聚丙二醇；聚乙二醇的嵌段共聚物；聚丙二醇。

18.一种促进对细胞的细胞-介导的免疫应答的方法，所述方法包括：在有缺乏LF酶活性的炭疽芽孢杆菌LF多肽部分存在下，使所述细胞接触靶抗原，其中所述缺乏LF酶活性的炭疽芽孢杆菌LF多肽部分没有共价地连接到靶抗原上，且其中所述细胞没有接触外毒素二分蛋白的保护抗原(PA)，由此促进针对靶抗原的细胞-介导的免疫应答。

19.一种用于将靶抗原递送给细胞的组合物，所述组合物包含至少一种靶抗原和缺乏LF酶活性的炭疽芽孢杆菌LF多肽部分，其中所述炭疽芽孢杆菌LF多肽部分没有共价地连接到靶抗原上，且其中所述组合物不包含炭疽芽孢杆菌外毒素二分蛋白的保护抗原。

20.如权利要求19所述的组合物，其中所述炭疽芽孢杆菌LF多肽部分包含SEQ ID NO：3的至少60个羧基端氨基酸或其促进跨膜递送的保守置换变体。

21.如权利要求19所述的组合物，其中所述炭疽芽孢杆菌LF多肽部分包含SEQ ID NO：3的至少80个羧基端氨基酸或其促进跨膜递送的保守置换变体。