[发明专利]用于制备金黄色葡萄球菌血清型5和8荚膜多糖缀合物免疫原性组合物的组合物和方法

权利要求书

1.免疫原性多糖-蛋白缀合物，其包含分离的缀合至载体蛋白的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)血清型8荚膜多糖，其中：

a)所述多糖具有20kDa-1000kDa的分子量。

2.权利要求1的免疫原性缀合物，其中所述免疫原性缀合物具有200kDa-5000kDa的分子量。

3.免疫原性多糖-蛋白缀合物，其包含分离的缀合至载体蛋白的金黄色葡萄球菌血清型5荚膜多糖，其中：

a)所述多糖具有20kDa-1000kDa的分子量。

4.权利要求3的免疫原性缀合物，其中所述免疫原性缀合物具有200kDa-5000kDa的分子量。

5.权利要求1-4中任一项的免疫原性缀合物，其中所述多糖具有70kDa-300kDa的分子量。

6.权利要求1-5中任一项的免疫原性缀合物，其中所述缀合物具有500kDa-2500kDa的分子量。

7.权利要求1-4中任一项的免疫原性缀合物，其中所述多糖具有10-100％的O-乙酰化程度。

8.权利要求7的免疫原性缀合物，其中所述多糖具有50-100％的O-乙酰化程度。

9.权利要求7的免疫原性缀合物，其中所述多糖具有75-100％的O-乙酰化程度。

10.权利要求7-9中任一项的免疫原性缀合物，其中所述免疫原性缀合物可以产生抗体，如通过在动物效力模型中杀死细菌或通过调理吞噬杀死测定所测量的，所述抗体是有功能的。

11.权利要求1-10中任一项的免疫原性缀合物，其中所述载体蛋白为CRM₁₉₇。

12.权利要求11的免疫原性缀合物，其中所述CRM₁₉₇通过氨基甲酸酯键、酰胺键或两者共价连接至所述多糖。

13.权利要求11或12的免疫原性缀合物，其中缀合的赖氨酸比CRM₁₉₇的摩尔比为约10∶1-约25∶1。

14.权利要求13的免疫原性缀合物，其中在所述多糖的至少每5-10个糖重复单元存在至少一个CRM₁₉₇和多糖之间的共价键。

15.权利要求13或14的免疫原性缀合物，其中在所述多糖的每5个糖重复单元存在至少一个CRM₁₉₇和多糖之间的键。

16.权利要求11-15中任一项的免疫原性缀合物，其中所述CRM₁₉₇包含5-22个共价连接至所述多糖的赖氨酸。

17.权利要求16的免疫原性缀合物，其中所述CRM₁₉₇包含8-15个共价连接至所述多糖的赖氨酸。

18.权利要求1-17中任一项的免疫原性缀合物，与5型或8型多糖的总量相比，其包含少于30％的游离5型或8型多糖。

19.权利要求18的免疫原性缀合物，与5型或8型多糖的总量相比，其包含少于20％的游离5型或8型多糖。

20.免疫原性组合物，其包含权利要求1-19中任一项的免疫原性缀合物以及包含佐剂、稀释剂或载体中的至少一种。

21.权利要求20的免疫原性组合物，其中所述佐剂是基于铝的佐剂。

22.权利要求21的免疫原性组合物，其中所述佐剂选自磷酸铝、硫酸铝和氢氧化铝。

23.权利要求21的免疫原性组合物，其中所述佐剂为磷酸铝。

24.权利要求20-23中任一项的免疫原性组合物，与5型或8型多糖的总量相比，其包含少于30％的游离5型或8型多糖。

25.权利要求24的免疫原性组合物，与5型或8型多糖的总量相比，其包含少于20％的游离5型或8型多糖。

26.一种诱导对象中对金黄色葡萄球菌血清型5或血清型8荚膜多糖缀合物的免疫应答的方法，其包括向所述对象施用免疫学有效量的权利要求20-25中任一项的免疫原性组合物。