[发明专利]特定寡糖对NFK-B介导的病毒复制的抑制

说明书

技术领域

本发明属于病毒复制领域，用于治疗NFK-B介导的病毒感染，特别是HIV感染。

背景技术

肠源细菌产物(例如脂多糖(LPS)和肽聚糖(PG))促进高度免疫活化，导致HIV-1感染的疾病程度增加。这种高度免疫活化的原因可能是慢性LPS或PG诱导的Toll样受体(TLR)介导的NF-κB活化，导致HIV-1复制增加。果胶水解产物(pAOS)中的食用酸性寡糖已显示可抑制细菌性病原体在胃肠道中的附着。

WO 2009/0976772(公开日期2009年8月6日)公开了用于激发天然杀伤细胞活性的包含食用纤维的营养组合物，特别是包含低聚半乳糖、低聚果糖和果胶降解产物的混合物的营养组合物。

US 2006/0178341公开了来源自酵母变种菌株的可溶性葡聚糖低聚物用于制备治疗和预防由流感病毒和可传染性肠胃炎冠状病毒感染引起的疾病的治疗剂的用途。其作用基于一氧化氮(NO)产生的增加。其未提及β-葡聚糖的病毒复制效应。

WO 02/47612公开了用于促进总体健康和免疫系统支持的膳食添加组合物。组分(例如β-葡聚糖)是适合作为免疫系统的强效调节物的候选物。对于β-葡聚糖，参见对癌症细胞生长和转移以及细菌感染的研究。例如，果胶与血液胆固醇降低和肿瘤生长抑制有关。然而所述文件仍然未提及病毒复制。

发明内容

本发明人出乎意料地发现特定寡糖能够通过抑制NF-κB活化而抑制病毒复制。所附实验数据表明在体外模型中，Toll样受体诱导的和TNF-α诱导的NF-κB激发可被抑制。在进一步实验中检测了大量化合物，但所述实验显示人免疫缺陷病毒的产生只受到极少数特定寡糖的抑制。

因此本发明的一个优选实施方案是寡聚糖醛酸(oligouronic acid)和/或聚糖醛酸、阿拉伯糖基木聚糖(优选来自米糠)、β-葡聚糖(优选例如来自酵母的β-1，3/1，6-葡聚糖)、D-核糖和/或它们的混合物用于抑制患有病毒性疾病的哺乳动物中的病毒复制的用途，其中所述病毒性疾病优选地选自AIDS(HIV)-AIDS相关综合征、水痘(Chickenpox；Varicella)、普通感冒、巨细胞病毒感染、科罗拉多蜱传热、登革热、埃博拉出血热、手足口病、肝炎、单纯疱疹、带状疱疹、疱疹乳头状瘤病毒、流行性感冒(流感)、拉沙热(lassa fever)、麻疹、马尔堡出血热(marburg hemorrhagic fever)、传染性单核细胞增多症、腮腺炎、诺罗病毒(norovirus)、脊髓灰质炎、进行性多灶性白质脑病、狂犬病、风疹、SARS、天花(痘症)、病毒性脑炎、病毒性胃肠炎、病毒性脑膜炎、病毒性肺炎、西尼罗河病和黄热病。

在一个优选实施方案中，本发明涉及(适合)用于抑制患有上述病毒性疾病的哺乳动物中的病毒复制的组合物，所述组合物包含寡聚糖醛酸和/或聚糖醛酸、阿拉伯糖基木聚糖(优选来自米糠)、来自面包酵母的β-葡聚糖、D-核糖或它们的混合物。

此外，本发明还涉及以下物质中的一种或多种和/或其混合物用于制备抑制患有上述病毒性疾病的哺乳动物中的病毒复制的组合物的用途：

-聚糖醛酸，优选二半乳糖醛酸(digalacturonic acid)、三半乳糖醛酸(trigalacturonic acid)和/或聚半乳糖醛酸(优选包含二半乳糖醛酸、三半乳糖醛酸和/或聚半乳糖醛酸的果胶)、包含二半乳糖醛酸、三半乳糖醛酸和/或聚半乳糖醛酸的果胶或者以二半乳糖醛酸、三半乳糖醛酸和/或聚半乳糖醛酸形式的果胶，

-阿拉伯糖基木聚糖，优选来自米糠，

-来自面包酵母的β-葡聚糖，优选例如来自酵母的β-1，3/1，6-葡聚糖，

-D-核糖。

此外，本发明涉及一种治疗患有病毒性疾病或有患病风险的人的方法，所述方法包括给予所述人上述组合物。

在一个优选实施方案中，所述组合物包含聚糖醛酸(优选二半乳糖醛酸、三半乳糖醛酸和/或聚半乳糖醛酸)和半胱氨酸等价物(优选N-乙酰半胱氨酸(NAC))，聚糖醛酸与半胱氨酸等价物的重量比优选为10∶1至1∶10，更优选为5∶1至1∶5。替代地或额外地，所述组合物的每日剂量包含100mg至10g聚糖醛酸，优选果胶AOS。对于本说明书指定的其他糖类，优选相同的重量和比例。所有糖类优选地具有2-250单元的链长。这些可来自天然来源，如必要可如本领域所知的用酸或酶水解。

在一个优选的实施方案中，所述组合物包含3种多不饱和脂肪酸，优选至少包含EPA，其单独存在或者与一种或多种半胱氨酸等价物相结合。

附图说明