[发明专利]用于调节基线给送分布的装置和方法

说明书

相关申请

本申请要求享有2009年6月4日提交的题为“Device and Method for Adjusting Basal Delivery Profile”的美国临时申请No.61/183973的优先权，在此通过引用将其整个公开并入本文。

技术领域

本文描述了用于治疗流体(例如胰岛素)的持续性医学注射的方法和装置。一些实施例涉及用于调节治疗流体给送的分布/模式的便携式注射装置和方法。一些实施例涉及采用基线(basal)剂量的临时或瞬态调节的能够固定于皮肤的胰岛素配送装置和方法。

背景技术

糖尿病是一种全球性的重要疾病，几乎以传染病的速度频率递增，2006年全世界1亿7千万人患病，预计在接下来的10-15年中至少翻翻。糖尿病的特征在于由于相对或绝对缺少胰腺荷尔蒙，胰岛素，而长期提高的血糖浓度(高血糖)。在健康的胰脏中，位于胰岛中的β细胞不断生成并分泌与血糖水平对应的胰岛素，在身体内维持接近恒定的葡萄糖水平。

这种病给患者和保健资源带来的负担大多是由于慢性组织并发症，并发症会影响小血管(微血管病，导致眼睛、肾脏和神经损伤)和大血管(导致动脉粥样硬化加速，冠心病、周围性血管疾病和中风比例增加)。糖尿病控制与并发症试验(Diabetes Control and Complications Trial(DCCT))表明糖尿病的慢性并发症的发生和进展很大程度上与变化的血糖过多程度相关，通过确定糖化血红蛋白(HbA1c)来量化血糖过多程度[DCCT Trial，N Engl J Med 1993；329：977-986，UKPDS Trial，Lancet 1998；352：837-853.BMJ1998；317，(7160)：703-13和EDIC Trial，N Engl J Med 2005；353，(25)：2643-53]。于是，通过频繁测量葡萄糖并相应地调节胰岛素给送来维持血糖正常是极为重要的。

常规的胰岛素泵能够通过位于皮下的导管一天24小时地给送迅速发挥作用的胰岛素。可以将每天的总胰岛素剂量分成基线剂量和团注剂量(bolus doses)。

在饭前或饭后给送胰岛素团剂以抵抗碳水化合物负担或在高血糖水平的一段时间内给送胰岛素团剂。

在24小时内持续给送基线胰岛素，在进餐之间和整个夜间将血糖水平保持在可接受范围之内。可以根据各种日常活动来编程控制或手动改变日间的基线速率。

常规的胰岛素泵提供了改变基线给送分布持续预定时间段的一种选择，如转让给MiniMed的美国专利申请No.2007/006956中所述。用户可以将基线速率变为新速率(称为“临时基线速率”或“TBR”)，其可以是当前基线速率(在下文中称为“CBR”)的固定百分比(即基线速率保持为恒定值的百分比)。例如，如果在午前12点CBR为1U/h，之后2小时时间段内减小CBR的50％，在午前12点和午前2点之间会得到0.5U/h的TBR。在午前2点之后，基线速率通常会返回到改变之前的前一CBR，即1U/h。值得指出的是，术语“当前”(如用于当前基线速率中)意在表示当下/现在(当下发生的)和/或与将来事件对应的预计、计划、预期和编程控制的。

在另一范例中，TBR可以改变其绝对值，但维持预期基线速率的固定百分比，即，本来要给送的基线速率。亦即，在基线分布改变时，基线速率维持在基线分布的统一百分比。例如，如果假设在午前8点和午后12点之间CBR为1U/h，在午后12点和午后8点之间为2U/h，从午前10点开始4个小时的时段之内将CBR减小50％会实现TBR在午前10点和午后12点之间为0.5U/h并且在午后12点和午后2点之间为1U/h。在午后2点之后，基线速率会返回其预期值，即2U/h。

基线给送速率的这种暂时改变看起来提供了一种方便方式来响应于用户日常活动的暂时改变而调节胰岛素给送。

药效观测表明，基线给送速率改变和新陈代谢效应之间的时间非常长(数小时的量级)。如上所述的常规基线速率改变方法不符合人体生理学，因为它们未考虑基线给送速率改变和新陈代谢效应之间的这种延迟。例如，在极度锻炼之前，患者将基线速率从1U/h减小到0.5U/h持续2个小时。在实践中，在2小时之后达到0.5U/h的稳定状态。因此，在锻炼期间患者是超给量的，在从锻炼中恢复期间患者剂量不足。通过这种方式，应用暂时基线胰岛素给送效率低下，可能给患者健康带来风险。

发明内容