[发明专利]通过抑制针对三重四脯氨酸(TTP)的天然反义转录物来治疗TTP相关疾病

权利要求书

1. 一种在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：

使所述细胞或组织与长度为5-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与以下多核苷酸的反向互补序列具有至少50%序列同一性，所述多核苷酸包含在SEQ ID NO: 3的核苷酸1-970、SEQ ID NO: 4的核苷酸1-1117 和SEQ ID NO: 5的核苷酸1-297(图3)之内的5-30个连续核苷酸；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达。

2. 一种在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：

使所述细胞或组织与长度为5-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的天然反义物的反向互补序列具有至少50%序列同一性；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达。

3. 一种在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：

使所述细胞或组织与长度为5-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述寡核苷酸与三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的反义寡核苷酸具有至少50%序列同一性；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达。

4. 一种在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：

使所述细胞或组织与靶向三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的天然反义寡核苷酸的区的至少一种反义寡核苷酸接触；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的功能和/或表达。

5. 权利要求4的方法，其中三重四脯氨酸(TTP)的功能和/或表达在体内或体外相对于对照增加。

6. 权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的天然反义序列。

7. 权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向核酸序列，所述核酸序列包括三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的编码和/或非编码核酸序列。

8. 权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向三重四脯氨酸(TTP)多核苷酸的重叠和/或非重叠序列。

9. 权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸包含一种或多种选自以下的修饰：至少一种经修饰的糖部分、至少一种经修饰的核苷间键、至少一种经修饰的核苷酸及其组合。

10. 权利要求9的方法，其中所述一种或多种修饰包括至少一种选自以下的经修饰糖部分：2’-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2’-甲氧基修饰的糖部分、2’-O-烷基修饰的糖部分、二环糖部分及其组合。

11. 权利要求9的方法，其中所述一种或多种修饰包括至少一种选自以下的经修饰核苷间键：硫代磷酸酯、2’-O-甲氧基乙基(MOE)、2’-氟、烷基膦酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、氨基乙酸酯、羧甲基酯及其组合。

12. 权利要求9的方法，其中所述一种或多种修饰包括至少一种选自以下的经修饰核苷酸：肽核酸(PNA)、锁定核酸(LNA)、阿糖核酸(FANA)、其类似物、衍生物和组合。

13. 权利要求1的方法，其中所述至少一种寡核苷酸包含如SEQ ID NO: 6-10所述的至少一个寡核苷酸序列。