[发明专利]对生物学样品中的SITH-1抗体进行检测的方法

说明书

技术领域

本发明涉及对生物学样品中的HHV-6潜伏感染中间阶段转录物所编码的小蛋白质(Small protein encoded by the Intermediate stage Transcript of HHV-6)(SITH-1)抗体定性和/或定量地进行检测的方法。通过本发明的方法，针对尤其是在生物学样品中微量存在、通常难以检测的SITH-1蛋白的抗体，也能够进行检测。

背景技术

在疱疹病毒科的病毒中，核心蛋白的周围具有分子量80～150×10⁶道尔顿的双链线状DNA，该DNA包裹在由162个壳微粒(capsomere)形成的直径约100nm的20面体衣壳(capsid)中而形成核衣壳(nucleocapsid)，该核衣壳被包膜包裹而形成整体为约150～200nm大小的病毒。疱疹病毒几乎可以在所有的哺乳动物和两栖类中找到，特别是将以人为宿主的疱疹病毒科的病毒，称为人疱疹病毒(HHV：human herpesvirus)。HHV各自分类为α(单纯疱疹病毒、水痘/带状疱疹病毒等)、β(巨细胞病毒等)以及γ(EB病毒等)亚科。

这样的疱疹病毒以“潜伏感染(latent infection)”为特征。所谓“潜伏感染”，是指病毒在宿主细胞内不产生具有感染性的病毒颗粒而持续存在的感染状态，在此潜伏感染中，病毒基因及辅助该病毒基因存在的基因产物被保留在宿主细胞内。已知显示潜伏感染的疱疹病毒，当宿主出现某种原因(例如衰老、健康状态不佳(包括疲劳))时，重新开始产生病毒颗粒，大量的病毒被复制(再活化)。

即，疱疹病毒具有如下特异性的性质：如果宿主没有异常则保持潜伏感染状态，一旦宿主的身体发生异常，疱疹病毒察觉到宿主的危机，则为了寻找其他的健康宿主而再活化。

为了对这样的疱疹科的病毒的生态进行讨论，对病毒的潜伏感染/再活化的理解是不可或缺的。但是，在疱疹病毒中，关于潜伏感染的知识多的只有属于γ-疱疹病毒的EB病毒，对于其他则有很多不明之处。

尤其是，对于与β-疱疹病毒的潜伏感染相关的因子，实际情况是除了本发明人等中的部分人员在之前明确的知识之外，没有获得其他的信息。例如，在非专利文献1中，揭示了HHV-6在末梢血中的分化度较高的巨噬细胞中潜伏感染，从而明确了在宿主中的HHV-6的潜伏感染部位。此外，在非专利文献2中，记载着HHV-6在初次感染时以非常高的比例向脑内转移，并产生持续感染/潜伏感染。在非专利文献3中，揭示了在HHV-6的潜伏感染时表达的基因(潜伏感染基因)，给出了如下启示：该基因具有控制病毒的潜伏感染和再活化的功能。

在非专利文献4中，揭示了在HHV-6的潜伏感染状态中，存在比较稳定且基因表达活跃的状态，即“中间阶段：intermediate stage”，会大量表达潜伏感染基因和由该基因编码的蛋白质(潜伏感染基因蛋白质)。并且，在非专利文献5中，记载了在慢性疲劳综合症患者的血清中存在对在中间阶段表达亢进的潜伏感染基因蛋白质的抗体。

非专利文献

非专利文献1：Kondo.K等人，Ltatent human herpesvirus 6 infection of human monocytes/macrophages，J Gen Virol 72：1401-1408，1991

非专利文献2：Kondo.K等人，Association of human herpesvirus 6infection of the central nervous system with recurrence of febrile convul sions.JInfect Dis 167：1197-1200，1993

非专利文献3：Kondo.K等人，Identification of human herpesvirus 6latency-associated transcripts.，J Virol.76：4145-4151，2002

非专利文献4：Kondo K等人，Recognition of a Novel Stage of Beta-Herpesvirus Latency in Human Herpesvirus 6.，J Virol.77：2258-2264，2003

非专利文献5：近藤一博著，《疱疹病毒感染与疲劳》，病毒，第55卷第1号，p9-18，2005

发明内容

发明要解决的课题