[发明专利]提高哺乳动物中内源性缩醛磷脂水平的方法

说明书

发明领域

概括而言，本发明涉及用于提高哺乳动物中内源性缩醛磷脂水平的化合物，诸如烷基甘油和烷氧基甘油。特别是将这些化合物用于提高内源性缩醛磷脂水平至高于健康哺乳动物中的水平。依据本发明，所述化合物还用于预防或治疗由降低的内源性缩醛磷脂水平所引起的或影响的疾病。制备用于本发明的膳食前体(dietary precursor)的方法也是本公开内容的一部分。

背景技术

缩醛磷脂、它们的结构及应用是被本领域技术人员所熟知的。

缩醛磷脂是甘油醚磷脂，其中甘油部分与1-链烯基醚基团或1-烷基醚基团键合。已确定了缩醛磷脂的三大类并将其称为胆碱、乙醇胺及丝氨酸缩醛磷脂。缩醛磷脂中的一类的化学结构如(3)中所示，其表明醚连接在甘油骨架上C1位。通常R是具有不同长度的烃链，且X是胆碱、乙醇胺或丝氨酸。

已知缩醛磷脂与动物中各种疾病和病症是相关的，特别是在具有低的内源性缩醛磷脂水平的动物中。类似地，已知内源性缩醛磷脂水平随着动物年龄增大而降低，可导致对动物健康不利的疾病和病症的发生。不清楚的是缩醛磷脂水平的这些变化是否是由于缩醛磷脂的高代谢或者缩醛磷脂生物合成所必需的过氧化物酶体酶活性的降低。

它们所显示的功能包括对氧化应激的防护、参与信号转导、膜融合事件、胆固醇运输和膜运输、在神经鞘脂贮积症中已知的被扰乱的进程(参见Nagan，N.等人，Prog.Lipid Res.10，2001，199-229和Gorgas，K.等人.BBA 1763，2006，1511-1526)。

已发现缩醛磷脂的水平(常常在红细胞中测定)在严重疾病诸如痴呆、阿尔茨海默病中是低的(Goodenowe，D.B.等人.J.Lipid Res.，48，2007，2485-2498.Moraitou M.等人Blood Cells Mol.Dis.2008)，也发现在戈谢病中缩醛磷脂水平低。这也表明缩醛磷脂状况在代谢综合征及其它慢性疾病中中是受损的。

US 5'759'585公开了缩醛磷脂治疗神经变性疾病的应用。US6'177'476公开了应用甘油单醚及它们的羧酸酯衍生物补充哺乳动物中缩醛磷脂的方法。WO 08/124916A1公开了缩醛磷脂不足介导的老龄化疾病、特别是结肠癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、认知功能损害和痴呆的诊断和风险评估的方法。

鉴于低内源性缩醛磷脂水平对动物和它们的健康的负面作用，因此对易于改善哺乳动物中内源性缩醛磷脂水平的方法有需求。

发明概述

通过独立权利要求实现了本发明的目的。从属权利要求进一步展开了本发明的主旨。

因此，第一方面，本发明涉及选自烷基甘油(1)和/或烷氧基甘油(2)的化合物

其中R₁、R₂和R₃是烷基链，其用于提高哺乳动物中内源性缩醛磷脂的水平至高于所述健康哺乳动物中缩醛磷脂的水平。

本发明的第二方面涉及选自以下的化合物：

式(1)的烷基甘油，其中R₁和R₂是具有多于8个碳的烷基链，且R₃是饱和或不饱和的烷基链，优选地其中R₃包含18个碳和一个烯双键，更优选地其中R₃是9-十八烯基团，甚至更优选地其中R₃是(Z)-9-十八烯基团

和/或式(2)的烷氧基甘油，其中R₃是饱和或不饱和的烷基链，优选地其中R₃包含18个碳和一个烯双键，更优选地其中R₃是9-十八烯基团，甚至更优选地其中R₃是(Z)-9-十八烯基团。

其用于预防或治疗哺乳动物中由降低的缩醛磷脂水平所引起的或影响的疾病或病症，诸如代谢综合征、神经变性疾病、痴呆、阿尔茨海默病、认知功能损害(cognitive impairment)、结肠癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和肾癌。

本发明还涵盖本发明中所述化合物在制备用于治疗或预防一种或多种本文所述的障碍的组合物中的应用。

所述组合物可选自食品、动物食品、饮料、营养制品、食品添加剂、营养组合物、药物组合物和/或药品。

最后，本发明还包括用于制备提高哺乳动物中内源性缩醛磷脂水平至高于所述健康哺乳动物中缩醛磷脂水平的膳食前体的方法，其包括以下步骤：