[发明专利]具有生理效果的化合物

说明书

本发明涉及具有特定生理效果，尤其在特别是口、鼻窝和咽喉的皮肤和粘膜上引起凉爽或发热感觉的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物并延及合成这些化合物的多种方法。

在调料和香料产业中，对给使用者带来新鲜的愉悦效果的产品的需求日益增长。在食品包括饮料、糖果、口香糖和意在用于口腔或身体卫生的产品的情况下，首先追求能够引起凉爽感觉的物质。

在该领域中，参比物质是(L)-薄荷醇，它是薄荷精油的主要成分。但是，该化合物存在若干缺陷，例如高挥发性、令人回想起薄荷的特性气味和高浓度下产生的苦味，使其不适合用在不期望这些属性的制剂中。而且，当(L)-薄荷醇以高浓度使用时有时会感觉灼烧感。为了克服这些缺陷，调料和香料产业已经研究制备提供强烈且长效新鲜生理感觉，但不具有苦味或气味的产品。由此，先前已报道(L)-薄荷醇的某些衍生物，例如醚[(L)-薄荷氧基-1，2-丙二醇、(L)-薄荷氧基-2-甲基-1，2-丙二醇、(L)-薄荷基甲基醚]、酯[(L)-薄荷基乙酸酯、乳酸酯、琥珀酸酯、戊二酸酯、异丁酸酯或2-甲氧基乙酸酯]、碳酸酯[(L)-薄荷基甘油碳酸酯]、(L)-薄荷酮及其某些缩醛(乳酸和甘油酸缩醛)、异胡薄荷醇及其乙酸酯，以及某些N-单取代的酰胺如2，3-二甲基-2-(2-丙基)丁酸N-甲基酰胺。

美国专利US 4,150,052描述了对薄荷烷-3-羧酸的N-单取代酰胺具有清新的生理效果。在Wilkinson Sword Ltd.公司要求保护的许多酰胺中，称作WS-3的N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺至今仍被非常广泛地使用。

国际申请WO 2007/089252列举了具有清新潜能的大量化合物，并描述了它们用于改善某些组合物如药物的味道的用途。

尽管存在大量清新的生理试剂，但是仍需要提供凉爽感觉并在一定时间内持续的组合物。

而且，若干年来世界调料市场中对非常辛辣的制品(在口腔内引起发热的感觉)的关注日益增加。最广泛用于这种效果的化合物是从辣椒中提取的辣椒素和从胡椒中得到的胡椒碱，但是已形成对新而强烈的味觉的需要。

本发明落在这种对具有特定生理效果，尤其是清新、身体发热和/或辛辣效果的新化合物的研究中。就此而言，本发明提出如下通式(I)的化合物：

其中：

-每一个虚线表示的键独立地存在或不存在，条件是两个接连的虚线表示的键不同时存在；

-R¹不是乙基，而选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烷基和C₅-C₆环烯基；这些基团中的每一个可以任选被至少一个羟基、羧基、腈官能基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₁-C₄氰基烷基和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基取代；

如果原子C1和C7之间的虚线表示的键不存在，则

-R²和R³独立地是氢原子或C₁-C₆烷基；

如果原子C1和C7之间的虚线表示的键存在，则

-R²是氢原子，或线性或支化的C₁-C₆烷基，和

-R₃不存在。

对于本发明的目的而言：

-术语“C₁-C₆烷基”指包含1至6个碳原子的任何线性或支化的烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基和异丁基；

-术语“C₂-C₆烯基”指包含2至6个碳原子的任何线性或支化的烯基，包括至少一个烯基不饱和键，尤其是乙烯基、正丙烯基、异丙烯基和异丁烯基；

-术语“C₃-C₆环烷基”指包含3至6个碳原子的任何环烷基，尤其是环戊基和环己基；

-术语“C₅-C₆环烯基”指包含5或6个碳原子的任何环烯基，包括至少一个烯基不饱和键，尤其是苯基。