[发明专利]用于口服递送的稳定化的溶解性增强的制剂

权利要求书

1.一种口服剂型，包含至少一种水溶性差的有益药物，和载体，所述载体是

a)自乳化制剂(SEF)，包含非离子型与水可混溶的表面活性剂、与水不可混溶的脂溶性组分，和任选地，脂肪酸一-或二-甘油酯；或

b)吸收到多孔颗粒上的a)中所述的SEF；或

c)过饱和溶液(SSS)，包含吸收到多孔颗粒上的醇和聚合稳定剂。

2.权利要求1的剂型，其中所述有益药物包含CoQ₁₀、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、番茄红素、叶黄素、白藜芦醇、人参提取物或其混合物。

3.权利要求2的剂型，其中所述有益药物包含CoQ₁₀。

4.权利要求3的剂型，其中所述CoQ₁₀以至少10mg/ml或高于100mg/ml的浓度存在于SEF或SSS中。

5.权利要求1-4任一的剂型，其中所述水溶性非离子型表面活性剂包括维生素E TPGS、Cremophor^TM EL、吐温80和/或HS-15，和所述脂溶性组分包含ω-3脂肪酸、ω-3脂肪酸乙基酯、乙酸化甘油一酯、中链甘油一、二酯、癸酸甘油酯、辛酸甘油酯、辛酸丙二醇酯、生育酚或其混合物。

6.权利要求1-4任一的剂型，其中SSS的所述聚合稳定剂选自F127、低分子量聚乙烯吡咯烷酮(PVP K12)、聚(醋酸乙烯酯聚合物-共-乙烯基吡咯烷酮)(VA 64)和羟丙基甲基纤维素(HPMC E3和K3)。

7.权利要求1-4任一的剂型，其中所述多孔固体颗粒是磷酸氢钙和/或偏硅酸铝盐(aluminometallosilicate)和/或二氧化硅。

8.权利要求7的剂型，其中所述多孔固体颗粒是晶体，具有小于0.1μm的粒径；比表面积＞30m²/g，在保持流动性的同时吸收至少0.5ml/g的SSS或SEF。

9.权利要求1-4任一的剂型，其包含在两段式硬或软胶囊中。

10.权利要求1-4任一的剂型，其中所述载体如b)或c)中所限定，其中所述剂型是还包括至少一种崩解剂、粘合剂和润滑剂的片剂。

11.权利要求10的剂型，其是双层片剂。

12.制备权利要求1-4任一的剂型的方法，其包括

i)在较高温度下制备所述有益药物的过饱和溶液(SSS)，

ii)将所述SSS吸收到多孔颗粒中，和

iii)冷却所述颗粒。

13.权利要求12的方法，其还包括将步骤iii)中制备的颗粒包封于两段式硬胶囊中，或者

其还包括将步骤iii)中制备的多孔颗粒与水溶性维生素或矿物质或其他药物赋形剂混合并制粒以得到颗粒并将所述颗粒压制成片剂。

14.制备权利要求1-4任一的剂型的方法，其包括

i)在较高的第一温度下将所述有益药物溶于自乳化制剂(SEF)，

ii)冷却i)的所述SEF或

iii)将i)的所述SEF吸收到多孔颗粒中，并冷却所述颗粒。

15.权利要求14的方法，其还包括将步骤ii)中制备的冷却后的SEF或步骤iii)中制备的颗粒包封于两段式硬胶囊中，或者

其还包括将步骤iii)中制备的多孔颗粒与水溶性维生素或矿物质或其他药物赋形剂混合并制粒以得到颗粒并将所述颗粒压制成片剂。

16.一种饮料浓缩品，包含至少一种水溶性差的有益药物的SEF，所述药物是CoQ₁₀、维生素A、维生素D、维生素E或维生素K或其混合物。