[发明专利]用于改善生物活性物质溶出度特征的方法

权利要求书

1.一种改善生物活性物质溶出度特征的方法，所述方法包括以下步骤：

在包含多个碾磨体的磨机中干磨固体生物活性物质和可碾磨的研磨基质，所述干磨持续足够的时间周期从而制备分散在至少部分经碾磨的研磨物质中的所述生物活性物质的颗粒。

2.权利要求1所述的方法，其中所述颗粒具有以颗粒数目计确定的等于或大于1μm的平均粒度。

3.权利要求2所述的方法，其中所述生物活性物质的平均粒度减小的系数选自由下列各项组成的组：小于5％、小于10％、小于20％、小于30％、小于40％、小于50％、小于60％、小于70％、小于80％、小于90％、小于95％和小于99％。

4.权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述平均粒度落入选自由下列各项组成的组的范围内：1-1000μm、1-500μm、1-300μm、1-200μm、1-150μm、1-100μm、1-50μm、1-20μm、1-10μm、1-7.5μm、1-5μm和1-2μm。

5.权利要求1所述的方法，其中所述颗粒具有选自由下列各项组成的组的中值粒度：等于或大于1μm；和等于或大于2μm，其中所述中值粒度是以颗粒体积计确定的。

6.权利要求5所述的方法，其中以颗粒体积计超过1μm的颗粒的百分比是选自由下列各项组成的组的百分比：50％、60％、70％、80％、90％、100％。

7.权利要求5所述的方法，其中以颗粒体积计超过2μm的颗粒的百分比是选自由下列各项组成的组的百分比：50％、60％、70％、80％、90％、100％。

8.权利要求5-7中任一项所述的方法，其中所述中值粒度减小的系数选自由下列各项组成的组：小于5％、小于10％、小于20％、小于30％、小于40％、小于50％、小于60％、小于70％、小于80％、小于90％、小于95％和小于99％。

9.权利要求5-7中任一项所述的方法，其中所述中值粒度落入选自由下列各项组成的组的范围内：1-1000μm、1-500μm、1-300μm、1-200μm、1-150μm、1-100μm、1-50μm、1-20μm、1-10μm、1-7.5μm、1-5μm、1-2μm、2-1000μm、2-500μm、2-300μm、2-200μm、2-150μm、2-100μm、2-50μm、2-20μm、2-10μm、2-7.5μm和2-5μm。

10.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述生物活性物质的结晶度谱选自由下列各项组成的组：至少50％的所述生物活性物质是结晶的，至少60％的所述生物活性物质是结晶的，至少70％的所述生物活性物质是结晶的，至少75％的所述生物活性物质是结晶的，至少85％的所述生物活性物质是结晶的，至少90％的所述生物活性物质是结晶的，至少95％的所述生物活性物质是结晶的和至少98％的所述生物活性物质是结晶的。

11.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述生物活性物质的结晶度谱与所述物质在经前述权利要求中任一项所述的方法处理之前的生物活性物质的结晶度谱基本相同。

12.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述生物活性物质的非晶态含量选自由下列各项组成的组：少于50％的所述生物活性物质是非晶态的，少于40％的所述生物活性物质是非晶态的，少于30％的所述生物活性物质是非晶态的，少于25％的所述生物活性物质是非晶态的，少于15％的所述生物活性物质是非晶态的，少于10％的所述生物活性物质是非晶态的，少于5％的所述生物活性物质是非晶态的和少于2％的所述生物活性物质是非晶态的。

13.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述生物活性物质的非晶态含量在所述物质经前述权利要求中任一项所述的方法处理前没有明显的增加。

14.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述碾磨时间周期是选自由下列各项组成的组的范围：10分钟-2小时、10分钟-1小时、10分钟-45分钟、10分钟-30分钟、5分钟-30分钟、5分钟-20分钟、2分钟-10分钟、2分钟-5分钟、1分钟-20分钟、1分钟-10分钟以及1分钟-5分钟。