[发明专利]疏水单体、疏水衍生载体及其制备和使用方法

说明书

技术领域

本发明整体涉及疏水单体及其在例如疏水衍生载体中的用途。本发明 还整体涉及在诸如疏水作用色谱之类的应用中制备和使用这些疏水衍生载 体的方法。

背景技术

疏水作用色谱(HIC)是一种根据分子疏水性来分离分子的色谱技术。一 般来讲，将高盐缓冲液中的样品分子上样于HIC色谱柱。缓冲液内的盐与 水分子相互作用，降低了样品分子在溶液中的溶解性，进而暴露样品分子 内的疏水区，结果使得这些疏水区被HIC色谱柱的固定相所吸附。分子的 疏水性越强，促进结合所需的盐就越少。通常，使用逐渐减小的盐梯度使 样品按照逐渐增加的疏水性顺序从色谱柱洗脱。样品的洗脱还可以通过向 洗脱缓冲液添加温和有机改性剂(如溶剂)或清洁剂，或通过改变pH，或 通过添加离液剂来实现。

HIC固定相通常包括琼脂糖、硅胶或有机高分子树脂，可用疏水配体 对它们进行改性。一种此类HIC固定相通过包含亲核物质的疏水配体与包 含吖内酯部分的粒子(如微珠)反应而制备。例如，美国专利No. 5,993,935(Rasmussen等人)描述了粒子表面的吖内酯部分与亲核配体通 过直接相互作用(即无需中间活化步骤)实现共价键合。

美国专利No.5,561,097(Gleason等人)描述了控制低分子量配体密度 的方法，这些低分子量配体共价键合至载体(如粒子)表面上的吖内酯部 分。通过在存在淬灭剂的情况下进行共价键合反应来控制密度。吖内酯官 能化载体通常通过如下方式制备：将吖内酯单体或前体聚合至载体，随后 使吖内酯环化。然后将吖内酯官能化载体与配体(例如苄胺)反应，生成 衍生载体。虽然在衍生化反应过程中只会出现极少量的副反应(例如水 解)，但吖内酯的确有可能发生一定程度的水解，生成羧酸基团。当最终 产物为离子交换树脂时，这种微量副反应没有多大影响。然而，在一些应 用(例如HIC固定相)中，如果存在任何离子官能团，即使痕量，也可导 致性能变化，例如动态结合容量和/或分离度的变化。

如果HIC固定相衍生自疏水性(甲基)丙烯酸酯和/或(甲基)丙烯酰胺单 体，那么HIC固定相在暴露于碱性条件下时还易受水解影响。例如，通常 在使用间歇期，用一摩尔氢氧化钠清洁色谱柱，但是这些碱性条件可以水 解(甲基)丙烯酸酯和/或(甲基)丙烯酰胺聚合物。这种水解导致在载体上形成 羧酸官能团，进而降低了色谱性能。

发明内容

在一个方面，本发明提供了包含具有如下结构的疏水单体的组合物：

CH₂＝CR⁴C(O)NHC(R¹R¹)(C(R¹R¹))_nC(O)XR³

其中n为0或1的整数；R¹独立地选自以下至少一者：氢原子、烷基、芳 基和烷基芳基，其中烷基、芳基和烷基芳基具有总共为10个或更少的碳原 子；R³为疏水基团，其选自烷基、芳基、烷基芳基和醚中的至少一者，其 中烷基、芳基、烷基芳基和醚的碳原子总数在4至30的范围内；R⁴为H或 CH₃；并且X为O或NH；其中疏水单体衍生自具有25或更小亲水指数的 胺或醇(HXR³)。

在另一方面，本发明提供了包含具有如下结构的疏水单体的可聚合混 合物：

CH₂＝CR⁴C(O)NHC(R¹R¹)(C(R¹R¹))_nC(O)XR³

其中n为0或1的整数；R¹独立地选自以下至少一者：氢原子、烷基、芳 基和烷基芳基，其中烷基、芳基和烷基芳基具有总共为10个或更少的碳原 子；R³为疏水基团，其选自烷基、芳基、烷基芳基和醚中的至少一者，其 中烷基、芳基、烷基芳基和醚的碳原子总数在4至30的范围内；R⁴为H或 CH₃；并且X为O或NH。

在一个实施例中，可聚合混合物还包含交联单体和/或非交联单体。

在另一个方面，提供了一种制品，该制品包含疏水单体与任选的交联 单体和/或非交联单体的反应产物。