[发明专利]普利醇纳米粒子

说明书

本申请要求2009年2月23日提交的美国临时专利申请第61/154,712号的优先权的权益，该申请在此处通过引用全文并入。 

技术领域

本发明涉及包括至少一种普利醇的纳米粒子组合物、新型纳米粒子状普利醇制剂及其用途。在许多实施方案中，纳米粒子状普利醇粒子具有小于约100nm的有效平均粒度。 

背景技术

普利醇是由植物来源如甘蔗衍生的浓缩长链N-烷基醇的复杂混合物。在古巴的早期工作研究了普利醇对健康志愿者的血清脂质和脂蛋白水平的效果，指示在2-40mg/d的剂量下，施用普利醇减低了血清脂质和脂蛋白水平(Hernandez等人，Curr.Ther.Res.Clin.Exp.1992；51：568)，并且减轻了高胆固醇血症(Pons等人，Curr.Ther.Res.Clin.Exp.；1992；52：507)。然而，尽管有许多后来的研究，但古巴以外的研究人员未能证实与初始研究一道作出的断言。普利醇对血清脂质/胆固醇水平无效已经广泛记载于权威的、同行评审的杂志中。 

例如，Francini-Pesenti及同事在具有高胆固醇血症的受试者中进行了双盲的、随机化、安慰剂对照的试验，且得出结论，10mg/d和20mg/d剂量的普利醇未显示降脂效果(Complement Ther.Med.；2008；16(2)：61；以及Phytother.Res.；2008；22(3)：318)。在类似的盲法、安慰剂对照的研究中，Berthold及同事揭示，10、20、40和80mg/d的剂量的普利醇确实没有导致比在施用安慰剂的受试者中见到的血清脂质水平更低的血清脂质水平(JAMA；2006；295(19)：2262)。Dullens等人发现，单种普利醇组成(C24、C26、C28或C30)和天然普利醇混合物(所有组成，30mg/100g饮食)都没有降低LDL受体基因剔除小鼠中的血清胆固醇浓度(J.Lipid Res.；2008；49(4)：790)。Kassis及同事研究了10mg/d剂量的古巴甘蔗普利醇用于治疗人类高胆固醇血 症的效力，且得出结论，普利醇对于高胆固醇血症受试者的脂质指标没有有益效果(Am.J.Clin.Nutr.；2006；84(5)：1003)。Lin及同事研究了20mg/d剂量的小麦胚芽普利醇对具有正常到轻度升高的血浆胆固醇的受试者的效果，且没有检测到血浆胆固醇的降低(Metabolism；2004；53(10)：1309)。Lukashevich等人发现，每日施用的在片剂或软凝胶制剂中的蜂蜡普利醇(10mg或40mg)对具有轻度到中度高胆固醇血症的受试者中的血清脂质没有效果。(Circulation；2006；114：892)。Murphy等人发现，兔子饮食补充来自向日葵油的普利醇没有任何胆固醇降低效果。(J.Am.College Nutr；2008；27(4)：476)。 

因此，虽然有早期古巴研究的明显有前景的结果，但必须由当代盲法、安慰剂对照的研究得出的结论是：本领域公认的普利醇制剂对于调节血清脂质/胆固醇水平是无效的。 

关于普利醇制剂对其它代谢和生理参数的用途的研究已经产生了类似的负面结果。例如，已经表明普利醇对血糖水平、血糖控制(Crespo等人，Int.J.Clin.Pharm.Res.；1999：117)或糖尿病状态(Shinbori等人，Eur.J.Pharmacol(；2007；139-144)没有效果。 

在一段时间内关于用于古巴研究的普利醇的组合物或制剂是否造成了在古巴研究和其它工作人员的研究之间的不一致结果存在争议。该争议平息于开创性研究。(Kassis，British Journal of Nutrition(2007)，97，381-388；Kassis，Lipids Health Dis.()(2008)；7：17；Kassis Appl.Physiol.Nutr.Metab；(2008)；33(3)：540以及Dullens，J.Lipid Res.(2008)，49：790)。他们研究了利用不同的甘蔗衍生的普利醇制剂，包括用于古巴研究的制剂。他们的研究得出结论，试验的普利醇制剂相对于对照没有一种显著改善了人或动物中的脂质参数。而且，LDL氧化的体内评价没有显示相对于基线和对照在氧化型LDL浓度上的显著改变。因此，截至2008年年中，关于古巴甘蔗以及其它甘蔗普利醇制剂的血清脂质降低效应的争议在古巴以外被解决。 

发明内容