[发明专利]控释药物或食品制剂及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及控释药物或食品制剂及其制备方法。

特别地，本发明涉及含有至少一种分散在糖原与多糖的混合物中的药物或食品活性成分的控释药物或食品制剂及其制备方法。

更特别地，本发明还涉及以糖原与多糖的混合物为代表的控释系统。

背景技术

用于给药的药物形式或制剂含有除活性药物成分之外的已知为赋形剂的辅助物质。这些赋形剂同样包括在食品补充剂中，所述食品补充剂构成含有功能性物质(维生素、能量提供物质、蛋白等等)，即下面被称作食品活性成分的食品制剂。在本说明书中，如没有另外说明，术语活性成分是指药物和/或食品活性成分(其不存在区别)。同样地，如果没有进一步说明，术语形式或制剂是指药物和/或食品形式或制剂(其不存在区别)。

赋形剂在药物或食品制剂的生产、保存和使用过程中具有多种重要作用。

根据其作用，赋形剂被分类为填充赋形剂、生产赋形剂、防腐赋形剂、外观(presentation)赋形剂和释放赋形剂。

具有填充作用的赋形剂包括用于增加制剂体积的稀释剂、用于吸收和保留湿气的吸收剂、以及用于吸收气体、毒素和细菌的吸附剂。

具有生产作用的赋形剂是用于制备片剂的防止粉末与压片机的模具或冲孔粘附的润滑剂、赋予制剂紧密性的粘合剂、改善粉末流动性的助流剂、以及增塑剂和黏度改进剂。

具有防腐作用的赋形剂可用于确保制剂在化学、物理学、微生物学、毒理学和治疗学特征方面的稳定性。这些赋形剂包括防止微生物生长的抗生素、减少活性成分氧化降解的抗氧化剂、以及与能够催化降解活性成分的反应的络合金属的螯合剂。

具有外观作用的赋形剂用于使剂型对使用者更具吸引力，包括调味剂、甜味剂和着色剂。

在具有释放活性成分作用的赋形剂中，我们将与生物液体接触后促进制剂崩解的崩解剂(disaggregating agent)与用作包衣物质或基质以获得活性成分时间调控性释放的聚合物区分开。

化学修饰的植物来源的多糖，诸如例如淀粉及其组分(直链淀粉和支链淀粉)由于其无毒以及生物可降解的性质在近年来极为成功。

美国专利5,456,921描述了缓释药物形式，其含有活性成分和从与表氯环氧丙烷或2，3-二溴丙醇交联的直链淀粉获得的交联聚合物构成的混合物。

专利申请WO98/35992描述了制备基于具有高直链淀粉含量的淀粉的缓释赋形剂的制备方法，包括胶凝步骤、交联步骤、脱盐步骤、加热处理步骤、以及最终的干燥缓释赋形剂的步骤。

美国专利6,607,748描述了与上述相似的方法，其中在胶凝步骤之前进行交联步骤，并描述了这种方式如何使用的试剂量较少，和获得具有改进的缓释性质的物质。

制备缓释口服制剂时使用的其它赋形剂的实例包括纤维素，诸如例如微晶纤维素、烷基纤维素、羟烷基纤维素、羟烷基甲基纤维素、羧烷基纤维素以及其它亲水性多糖，诸如黄原胶、不同级别的角叉菜胶等等。

EP662,322描述了控释制剂，除其它惰性物质诸如粘合剂和润滑剂之外，其含有具有不超过80mg/ml的溶解度的活性成分、羟丙基甲基纤维素衍生物、以及能够改进侵蚀的试剂，诸如乳糖和丙二醇的聚氧化烯(polyoxylalkylene)衍生物。

WO00/59477描述了控释制剂，其含有一种或多种活性成分、预凝胶化淀粉、以及一种或多种主要选自纤维素衍生物的亲水性聚合物，优选以羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素为代表。

WO2009/083561描述了控释药物制剂，其含有至少一种分散在含有至少一种糖原和至少一种藻酸(alginate)与碱土金属盐的基质中的活性成分。该发明还涉及缓释赋形剂，其制备方法，以及其用于制备缓释药物制剂的应用。该申请描述了使用特殊生产过程的水凝胶的形成，其中采用藻酸与碱土金属盐的盐。

WO2006/061142描述了制备口服可分散固体药物形式的方法，包括用至少一种亲水性羧酸酯聚合物给活性成分包衣、将由此得到的活性成分用脂质化合物制粒、将由此得到的颗粒与至少一种亲水性天然聚合物混合的步骤。因此，该申请不涉及控释制剂(所述控释制剂在延长的时间期限内释放活性成分，典型地在至少6小时内释放，动力学基本为零级)，而涉及具有良好适口性的口服可分散制剂(其在不超过1.5分钟的时间期限内在口内释放药物)。