[发明专利]一种重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白冻干粉针剂

权利要求书

1.一种重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白冻干粉针剂，其特征在于含有重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白、保护剂和缓冲剂。

2.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于所述保护剂选自蔗糖、聚乙二醇、聚乙烯片吡咯烷酮、甘露醇、海藻糖、乳糖、右旋糖苷和葡萄糖中的一种或多种；所述缓冲剂选自氨丁三醇、醋酸钠、柠檬酸钠和磷酸二氢钠中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的粉针剂，其特征在于所述保护剂选自蔗糖、聚乙烯片吡咯烷酮和右旋糖苷中的一种或多种；所述缓冲剂选自醋酸钠或氨丁三醇。

4.根据权利要求2所述的粉针剂，其特征在于含有125重量份的重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白、10-50重量份的保护剂和0.5-2重量份的缓冲剂。

5.根据权利要求4所述的粉针剂，其特征在于含有125重量份的重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白、35-45重量份的保护剂和1-1.4重量份的缓冲剂。

6.根据权利要求5所述的粉针剂，其特征在于含有125重量份的重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白、45重量份的保护剂和1.4重量份的缓冲剂。

7.根据权利要求1-6任一项所述的重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：取重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白、保护剂和缓冲剂，加入预冷至4～10℃的注射用水充分混匀，调pH至7.10-7.70，按如下步骤冷冻干燥：

1）预冻阶段：－45℃～－30℃保持 1～3h；

2）升华干燥阶段：真空度1～3bar，－35℃～－25℃保持6～12h；

3）解析干燥阶段：保持真空度1～3bar，分别在－20℃、－15℃、－10℃、－5℃、5℃、10℃、20℃、30℃中的任选6-8个点各恒温干燥2～6h。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述解析干燥阶段：保持真空度3bar，分别在－20℃、－10℃、－5℃、10℃、20℃、30℃各恒温干燥2h。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述解析干燥阶段：保持真空度2bar，分别在－20℃、－10℃、－5℃、10℃、20℃、30℃各恒温干燥2h、2.5h、3h、2h、2.5h、2.5h 。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述解析干燥阶段：保持真空度3bar，分别在－20℃、－10℃、－5℃、10℃、20℃、30℃各恒温干燥2.5h、3.5h、3h、2h、4h、2.5h。