[发明专利]白屈菜红碱药物的制备方法及其在防治水产动物细菌性疾病中的应用

说明书

技术领域

本发明属于白屈菜红碱的新用途，具体涉及白屈菜红碱在制备杀灭水产动物病原菌，如柱状黄杆菌、鳗弧菌、点状产气单胞菌点状亚种、嗜水气单胞菌、溶藻弧菌、哈维氏弧菌、杀鲑气单胞菌等病原菌，特别是指由嗜水气单胞菌引起的鱼类细菌性出血病中的应用以及含有白屈菜红碱的药物制剂。

背景技术

细菌性疾病是水产动物危害严重的常见疾病，特别是由嗜水气单胞菌引起的细菌性出血病，对渔业生产危害最为严重。目前，常采用的防治药物是一些内服药物如氟哌酸、蒽诺沙星、硫酸庆大霉素等一些化学合成药物、抗生素类，由于长期使用产生耐药性，并且有些化学药物因不易降解、污染水环境；这些医用原料药在水产动物体内残留、蓄积，危害人类的身体健康，并且间接地导致人的病原菌耐药性，加大人们疾病防治的难度。

白屈菜红碱(Chelerythrine)是从罂粟科、博落回属(Macleaya)两种植物博落回Macleaya cordata (Willd) R. Br.或小果博落回M. microcarpa (Maxim) Fedde中提取分离出来的一种生物碱，其结构式为

该化合物的分子式为：C₂₂H₂₀NO₅，分子量为348，浅紫色颗粒状晶体物质。已知临床用途有：

（1）用做人用药对抗肿瘤、治疗感染性疾病、治疗滴虫性阴道炎和宫颈糜烂、治疗皮肤疾病、治疗酒糟鼻、手足癣、疥疮、牛皮癣、头皮湿疹有确切效果；

（2）用做兽药具有清热解毒、抗菌消炎的功能，对猪黄痢、白痢、水肿病、副伤寒和猪的传染性肠胃炎等多种疾病有特效且无抗药性、无残留和副作用，使用安全可靠；

（3）用作生物农药具有杀蛆、杀螨作用。

发明内容

本发明是经多年来对杀灭水产动物病原菌、特别是细菌性出血病做了大量的试验，近期在试验中发现从博落回（M. cordata (Willd) R. Br.）种子中提取分离的白屈菜红碱(Chelerythrine)具有显著的杀菌效果，而且不影响水产品质量、无残留、无污染、不易产生抗药性、不影响水产动物的进食和生长，在开发水产动物药物领域具有广阔的市场前景。

本发明的目的是提供白屈菜红碱在制备杀灭水产动物病原菌药物中的应用。白屈菜红碱单体杀灭水产动物病原菌药效试验结果显示，白屈菜红碱对7株水产动物病原菌，如柱状黄杆菌、鳗弧菌、点状产气单胞菌点状亚种、嗜水气单胞菌、溶藻弧菌、哈维氏弧菌、杀鲑气单胞菌等病原菌均表现很好的抑制效果，对引起鱼类出血病的病原嗜水气单胞菌抑制效果最好。

本发明的另一目的是提供一种杀灭水产动物病原菌和细菌性出血病的防治剂，它是由下列重量比的原料组成：白屈菜红碱5％～20％，辅料80％～95％，上述原料的总和为100％。本发明优选的辅料为医用淀粉。

白屈菜红碱防治剂通过投喂方式应用，当预防剂量为100-150 mg/kg，治疗剂量为200-250 mg/kg，对鱼类由嗜水气单胞菌引起细菌性出血病具有显著的防治作用。

本发明与现有技术相比，本发明的优点在于：

（1）本发明对已知化合物白屈菜红碱发掘了新的用途，开拓了新的应用领域；

（2）本发明特别适用对水产动物细菌性疾病有防治效果，对7种水产动物病原菌，如柱状黄杆菌、鳗弧菌、点状产气单胞菌点状亚种、嗜水气单胞菌、溶藻弧菌、哈维氏弧菌、杀鲑气单胞菌等病原菌均表现很好的杀灭效果。尤其对细菌性出血病、弧菌病具有显著的防治效果，并对指环虫、拟指环虫、三代虫等蠕虫具有显著的杀灭作用，对水产动物及环境都非常安全，在生产上完全可以替代化学杀菌剂和抗生素，是对环境无污染的无公害植物源水产动物细菌性疾病防治剂，广泛适用于对鳜鱼、鲈鱼、鲤、草鱼、鳗鱼、鲷、鲆等多种淡水、海水鱼类的细菌性疾病和细菌性出血病的防治剂。

（3）本发明的产品原料来源丰富，价廉、制备工艺简单而且使用方便。

（4）本发明的产品是一种新型的药物，不易产生抗药性问题，能迅速治疗细菌性出血病。

附图说明

图1 化合物的EIMS图谱；

图2 化合物的¹HNMR图谱；

图3 化合物的¹³CNMR图谱；

图4  6-甲氧基二氢白屈菜红碱的结构式；

图5 博落回杀灭嗜水气单胞菌活性成分的跟踪分离流程；