[发明专利]一种靶向环肽修饰的脂质体微泡及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向环肽修饰的脂质体微泡，包括带有链酶亲和素的脂质体微泡，其特征在于，所述脂质体微泡通过链酶亲和素与生物素的亲和作用连接生物素-聚乙二醇-可与肝纤维化或肝硬化中新生血管内皮细胞表面上的受体相结合的靶向环肽。

2.如权利要求1所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡，其特征在于，所述的肝纤维化或肝硬化中新生血管内皮细胞表面上的受体为整合素。

3.如权利要求1所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡，其特征在于，所述的整合素为整合素αvβ3。

4.如权利要求1所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡，其特征在于，所述的靶向环肽为带有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的环肽。

5.如权利要求1所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡，其特征在于，所述的带有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的环肽为环（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-酪氨酸-赖氨酸）。

6.如权利要求5所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡，其特征在于，所述的环（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸- 酪氨酸-赖氨酸）的制备方法如下：

利用芴甲氧羰基固相多肽合成方法，以O-(IH-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基异脲六氟化磷和二异丙基乙胺为缩合剂，依次在芴甲氧羰基-甘氨酸-二氯三苯甲基树脂上接入侧链保护的精氨酸、赖氨酸、d-酪氨酸和天冬氨酸，经三氟乙酸切割后得到侧链保护的线状肽链；再在二异丙基乙胺的催化下，用六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷进行环化而得。

7.权利要求1所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

    第一步：将摩尔比为1.1~1.3：1的靶向环肽与生物素-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺酯共同溶解于pH=8的磷酸盐缓冲液中，室温搅拌1-5小时，过滤，得到靶向环肽-聚乙二醇-生物素粗品，用制备型HPLC纯化，冷冻干燥得纯品；

    第二步：在冰上将第一步得到的靶向环肽-聚乙二醇-生物素纯品和带有链酶亲和素的脂质体微泡分别溶解于生理盐水中，将上述两种生理盐水溶液混合，得到靶向环肽修饰的脂质体微泡。