[发明专利]一种瑞格列奈的新合成方法

权利要求书

1.一种制备瑞格列奈的新方法，该工艺步骤如下：

A、在一定的温度、有机溶剂中、碱、催化剂存在的条件下，将化合物-1采用羧酸-磺酸混合酸酐法、羧酸-磷酸混合酸酐法、羧酸-碳酸混合酸酐法制备成活性酯；

B、在A步骤中加入化合物-2，反应制得化合物-3；

C、将化合物-3水解，反应完全后，调节pH值得到瑞格列奈。

其中：

化合物-1为4-羧甲基-2-乙氧基苯甲酸酯，酯中R表示任何一个易于脱保护羧基的保护基；

化合物-2为(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺；

化合物-3为(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺得到(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸酯；酯中R表示任何一个易于脱保护的羧基保护基。

Fig.1.上述化合物的结构式

其中R指甲基、乙基、苄基等羧基保护基团。

2.根据权利要求1所述的一种合成瑞格列奈的工艺，特征在于：步骤A中一定温度是指-20～100℃。 

3.根据权利要求1所述的一种合成瑞格列奈的工艺，特征在于：步骤A中有机溶剂是指惰性有机溶剂，包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯。

4.根据权利要求1所述的一种合成瑞格列奈的工艺，特征在于：步骤A中羧酸-磺酸混合酸酐法是指，化合物-1与对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、对硝基苯磺酰氯等磺酰氯类试剂制备活性酯。

5.根据权利要求1所述的一种合成瑞格列奈的工艺，特征在于：步骤A中羧酸-磷酸混合酸酐法是指、化合物-1与氯(溴)代磷酸二乙酯、二苯基磷酰氯、氰代磷酸二乙酯等磷酸类试剂制备活性酯。

6.根据权利要求1所述的一种合成瑞格列奈的工艺，特征在于：步骤A中羧酸-碳酸混合酸酐法是指、化合物-1与氯(溴)甲酸酯、Boc酸酐、Cbz、Fmoc等碳酸酯类试剂制备活性酯。

7.根据权利要求1所述的一种合成瑞格列奈的工艺，特征在于：步骤A中的碱是指有机碱、无机碱，其中有机碱、无机碱包括三乙胺、三丁胺、N，N二甲基苯胺、吡啶、碳酸碱。

8.根据权利要求1所述的一种合成瑞格列奈的工艺，特征在于：步骤A中催化剂是指相转移催化剂，其中包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、三乙基苄基氯化铵。