[发明专利]一种用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法，以盐酸二甲双胍和格列美脲为药物组合物的活性成分，其特征在于采用渗透泵技术首先将盐酸二甲双胍制备成片芯，然后采用包衣技术将格列美脲包衣在盐酸二甲双胍片芯上，具体包括如下步骤：

①盐酸二甲双胍片芯制备

盐酸二甲双胍和药学上可接受的辅料制备成素片，包半透膜层，激光打孔，制得片芯；

②格列美脲包衣

取格列美脲和药学上可接受的辅料配制成胃溶型包衣液，在步骤①片芯上包衣。

2.根据权利要求1的用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于在素片和半透膜层之间有隔离层。

3.根据权利要求1的用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于在半透膜层和格列美脲层之间有隔离层。

4.根据权利要求1的用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于在格列美脲层外有防潮层。

5.根据权利要求1的用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

①盐酸二甲双胍片芯制备

a.盐酸二甲双胍制粒

盐酸二甲双胍与粘合剂、吸收促进剂等辅料混匀，加入润湿剂，制粒，过14～20目筛，备干燥；

b.干燥

将步骤a制备的盐酸二甲双胍湿颗粒置于流化床中，设置进风温度为60～75℃，干燥至水分小于3％，备整粒；

c.整粒

将步骤b干燥后的颗粒过14～20目筛，备总混；

d.总混

将步骤c整粒后的颗粒加入润滑剂，混合均匀，备压片；

e.压片

将步骤d制备的盐酸二甲双胍物料置于压片机上，压片，控制硬度在150～350N之间，备包隔离层1；

f.包隔离层1

将步骤e压好的盐酸二甲双胍片，采用胃溶性包衣材料制备的包衣液进行包衣，包衣增重在1～3％，备包半透膜层；

g.包半透膜层

将步骤f包隔离层1后的盐酸二甲双胍片，采用醋酸纤维素、聚乙二醇配制的半透膜丙酮溶液进行包衣，包衣增重在3～10％，备干燥；

h.干燥

将步骤g包半透膜层后的盐酸二甲双胍药片，置于40～50℃的干燥箱内，干燥12～48h，去除残留的的丙酮，备激光打孔；

j.激光打孔

将步骤h干燥好的药片置于激光打孔机上，进行激光打孔，药片每面一个小孔，小孔大小为0.4～1.0mm，备包隔离层2；

k包隔离层2

将步骤j激光打孔后的药片，采用胃溶性包衣材料制备的包衣液进行包衣，包衣增重在1～3％，备格列美脲包衣；

②格列美脲包衣

a.包格列美脲层

将步骤①制备的盐酸二甲双胍片芯，采用格列美脲、胃溶性包衣材料制备的包衣液进行包衣，包衣增重至每片含规定量的格列美脲，备包防潮层；

b.包防潮层

将步骤a包格列美脲层后的药片，采用防潮性胃溶性包衣材料制备的包衣液进行包衣，包衣增重在1～3％。

6.根据权利要求5的用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤①a中：

所述粘合剂是聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物中的一种或多种的组合；

所述吸收促进剂是脂肪酸、表面活性剂、螯合剂、胆盐中的一种或多种的组合，其中，脂肪酸选自癸酸、油酸及其单油酸，表面活性剂是十二烷基硫酸钠、牛磺胆酸钠、聚山梨酯80中的一种或多种的组合，螯合剂选自酒石酸、柠檬酸、植酸、依地酸中的一种或多种的组合；

所述润湿剂是水、乙醇、丙酮、异丙醇中的一种或多种的组合；

步骤①d中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂富马酸钠中的一种或多种的组合。

7.根据权利要求5的用于治疗2型糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤①f中所述胃溶性包衣材料是低粘度的羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、聚维酮、共聚维酮中的一种或多种的组合。