[发明专利]壳聚糖微粒的制备及应用

说明书

技术领域

本发明属于医药及功能性食品技术领域，具体涉及一种壳聚糖微粒的制备及其应用。

背景技术

壳聚糖，自然界中迄今发现的唯一碱性多糖，研究证明壳聚糖对于脂肪具有明显的吸附作用，并开始被应用于减肥药物中。在日本和欧美等发达国家，壳聚糖减肥药品发展迅猛，已成为减肥药主流的趋势。

壳聚糖(CTS)是通过甲壳素脱乙酰基而制得，是一种天然聚阳离子多糖衍生物，大量存在于海洋节肢动物(虾、蟹等)的甲壳中，也存在于低等动物菌类、昆虫、藻类细胞膜中，资源十分丰富。壳聚糖本身带有正电荷使它能和带有负电荷的脂肪和胆汁酸相结合；壳聚糖还能通过疏水键与中性脂肪结合来乳化它们。大量的动物和人体试验结果证明壳聚糖能够明显能降低血液中的胆固醇和脂肪含量。但是，壳聚糖应用于减肥降脂也存在着许多问题，在人体实验中壳聚糖的剂量一般是2～3g/d，这种剂量下减肥效果不明显，增大剂量却又容易产生便秘、恶心和呕吐等不良反应，限制了壳聚糖在减肥领域的推广应用。

研究结果表明壳聚糖的粒径在变小的时候，由于表面积迅速增大能够更多的吸附脂肪和脂肪酸，最终可以更好的降低血液中的胆固醇和脂肪；但是由于普通壳聚糖只能溶于弱酸性溶液中，不能溶于水中，所以壳聚糖对胆酸盐的结合效率低，需要较大的口服剂量才能显示出降血脂效果。

目前，壳聚糖通常都是作为制备其他药物微粒的壁材或者辅料，采用水相加入油相乳化方法制备，由于乳化聚合法制备过程中使用了大量的引发剂和有机溶剂，会带入毒性。

本申请人在专利申请号为200910214313.6的专利申请中公开了一种壳聚糖微球，并提供了其在降血脂方面的应用。但是，200910214313.6的专利申请中使用的动物模型是高血脂症模型而不是肥胖模型，而根据本领域技术常识，高血脂症模型和肥胖模型在生理和作用机理方面都存在着显著的差异，本发明经过长期大量实验总结得到，将现有壳聚糖在降血脂方面的技术方案应用于减肥领域，收效甚微。同时，现有研究结果都表明了壳聚糖的粒径在变小的时候，由于表面积迅速增大能够更多的吸附脂肪和脂肪酸，最终可以更好的降低血液中的胆固醇和脂肪，研究结果显示粒径越小，壳聚糖作用效果越好。

发明内容

本发明的目的在于克服现有壳聚糖微粒应用技术的不足，提供一种壳聚糖微粒新的应用。本发明同时提供了所述壳聚糖微球和纳米粒在制备减肥或者辅助降血脂食物或药物方面的应用技术方案。

所述壳聚糖微粒包括壳聚糖微球和壳聚糖纳米粒。

所述壳聚糖微球的制备是将壳聚糖溶于水，加入乙酸溶液搅拌至完全溶解后采用喷雾干燥法制备得到。

优选的方案是将所述壳聚糖溶于水制备成质量百分比浓度为1.5％的壳聚糖水溶液后加入乙酸溶液。

所述乙酸溶液的体积比浓度可以不作特殊要求，能够促使壳聚糖较好地溶解即可。本发明优选体积比浓度为36％的乙酸；乙酸溶液的用量优选按照壳聚糖：乙酸溶液的质量体积比为1～1.2g∶1ml的比例确定。

所述喷雾干燥工艺条件为：入口温度为140～190℃，出口温度为80～100℃，蠕动泵速度为300～1000mL/h，压缩空气压力100～150kPa，喷嘴直径0.7mm。

所述壳聚糖纳米粒是采用离子交联、喷雾干燥法相结合的方法制备得到。

所述壳聚糖纳米粒是将壳聚糖和三聚磷酸钠(TPP)分别用乙酸溶液和去离子水溶解，在不断搅拌的条件下，将三聚磷酸钠溶液缓慢滴加于壳聚糖溶液中，直至出现蓝色乳光，即得壳聚糖纳米粒的混悬液；将此混悬液旋转蒸发浓缩后用喷雾干燥法挥干溶剂，得到壳聚糖纳米粒的固体。其制备方法包括以下步骤：

(1)将壳聚糖溶于乙酸溶液得壳聚糖溶液，放置备用；

(2)往步骤(1)壳聚糖溶液中加入TPP反应得纳米混悬液；

(3)步骤(2)所得的纳米混悬液旋转蒸发浓缩；所述旋转蒸发浓缩可采用现有常规的技术；

(4)步骤(3)所得的浓缩液进行喷雾干燥，喷雾干燥工艺条件：入口温度为140～180℃，出口温度为80～100℃，蠕动泵速度为300～1000mL/h，压缩空气压力100～150kPa，喷嘴直径0.5mm。

上述步骤(1)优选采用体积比浓度为0.5～2％的乙酸溶液，乙酸溶液用量为100ml乙酸溶液溶解0.5～5g的壳聚糖。

步骤(2)所述TPP浓度为0.5～2mg/ml，用量按照壳聚糖与TPP的质量比为3∶1～10∶1确定。