[发明专利]牛樟芝抗癌活性物质、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明是关于一种牛樟芝抗癌活性物质、制备方法及其用途，特别是指一种可以抑制肝癌细胞增殖，以达到抗肝癌效果的牛樟芝活性物质。

背景技术

牛樟芝(Antrodia cinnamomea)是一种寄生于牛樟树(Cinnamomum kanchiraiHayata，Lauraceae)中空树干内的微生物，原生于台湾。牛樟芝具有多种促进健康的功效，包括抗氧化、抗发炎、抗肿瘤活性等(Chang and Chou，2004；Mau，Huang，Huang，and Chen，2004；Song and Yen，2003；Hseu，Chang，Hseu，Lee，Yech，and Chen，2002；Shen，Chou，Wang，Chen，Chou，and Lu，2004；Ao et al.，2009)。这种真菌在传统上被用于治疗肝脏疾病，但其抗肿瘤活性，特别是抗肝癌活性，已经引起广泛的注意。

牛樟芝子实体所含的数种化合物已被分离出来，并且被辨识出具有抗肿瘤的活性。Lien与其它人自干燥的牛樟芝子实体中分离出4，7-二甲氧基-5-甲基-1，3-亚甲二氧基苯(4，7-dimethoxy-5-methyl-1，3-benzodioxole)，并且发现该化合物可抑制人类结肠细胞的增殖(Lien et al.，2009)。此外，自牛樟芝中分离的24-methylenelanosta-7，9-(11)-diene-3β，15α-diol-21-oic(MMH01)被证实可以抑制人类血癌细胞U937与胰脏癌细胞BxPC3的生长(Chen，Chou，and Chang，2009)。

除了抗肿瘤的活性之外，也有一些被分离出来的牛樟芝活性成分，已被证实具有抗发炎的效果；Yang等人(2009年)从牛樟芝菌丝体中分离出antroquinonol B、4-acetyl-antroquinonol B、2，3-(methylenedioxy)-6-methylbenzene-1，4-diol、2，4-dimethoxy-6-methyl-benzene-1，3-diol、antrodin D这5种成分，并发现这些成分对于抑制一氧化氮的产生具有一定的效果，进而可以达到一定的抗发炎作用。

因为牛樟芝的高医疗价值以及缓慢的生长速度，牛樟的子实体的价格居高不下。为了满足市场上对此一药用真菌庞大的需求量，目前已有使用液体发酵培养牛樟芝菌丝体来进行工业级生产(Shin，Pan，and Heieh，2006)。

虽然牛樟芝的医疗效果已引起人们广泛的注意，但针对牛樟芝菌丝体内抗癌成分的分离与鉴定的研究并不多；Nakamura等人自牛樟芝菌丝体中发现五种苹果酸与琥珀酸的衍生物，这些成分对于LLC肺癌肿瘤细胞株具有细胞毒性效果(cytotoxic effects)，且其半数有效浓度(EC50)的范围在3.6至20μg/mL之间(Nakamure et al.，2004)。Cheng、Huang、Chang、Wang与Lu等人则于2005年证实自牛樟芝分离出来的多醣体可以透过抑制血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGF receptor)讯号传导，而抑制周期素D1(cyclin D1)的表现，导致抑制血管新生。