[发明专利]一种基因免疫治疗肿瘤的静脉用制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种基因制剂，特别涉及一种基因免疫治疗肿瘤的静脉用制剂。

背景技术

hTERTC27（C-terminal fragment of the human telomerase reverse transcriptase， hTERTC27），是一个27kD的人端粒酶逆转录酶C-末端多肽，能引起端粒的功能异常，使染色体末端快速融合而不影响端粒酶的活性，导致hTERT⁺ HeLa细胞的凋亡和老化，在HeLa细胞的裸鼠模型上产生了明显的抑瘤效果（Huang， J. J.， Lin， M. C.， Bai YX， Jing D， Wong BC， Han SW， Lin J， Xu B， Huang CF， Kung HF. Ectopic expression of a COOH-terminal fragment of the human telomerase reverse transcriptase leads to telomere dysfunction and reduction of growth and tumorigenicity in HeLa cells. Cancer Research. 62:3226-3232， 2002.；.Huang， J. J.， Han SW， Bai YX， Ng SSM， Jing DD， Wong BCY， Huang CF， Kung HF， and Lin MC. A human TERT C-terminal polypeptide sensitizes HeLa cells to H₂O₂-induced senescence without affecting telomerase enzymatic activity. Biochemical and Biophysical Research Communications. 301:627-632， 2003.）。在接种了人恶性胶质瘤细胞（U87-MG）的裸鼠中，hTERTC27也明显地抑制肿瘤的生长（Ng SS， Gao Y， Chau DH， Li GH， Lai LH， Huang PT， Huang CF， Huang JJ， Chen YC， Kung HF， Lin MC.A novel glioblastoma cancer gene therapy using AAV-mediated long-term expression of human TERT C-terminal polypeptide. Cancer Gene Therapy. 14:561-72，2007.）。

hTERTC27可以作为抗hTERT⁺肿瘤细胞的有效基因疗法，同时， hTERTC27能够诱导黑色素瘤C57BL/6小鼠体内细胞和体液免疫，显著地抑制黑色素瘤的生长。由此可见hTERTC27可以通过基因调节和免疫调节双重机制共同作用于hTERT⁺肿瘤细胞，起到一种广谱的抗肿瘤效果。目前黄君健教授和孔祥复院士等发现hTERTC7能引起端粒功能失调不影响端粒酶活性并抑制肿瘤细胞生长，成功申请并获得美国专利（US 7294708）。

在US 7294708中，采用的是单纯的携带hTERTC27的质粒对肿瘤细胞转染并观察其对肿瘤细胞端粒功能的影响，并筛选出稳定转染hTERTC27及EGFP质粒的HeLa细胞株，在裸鼠皮下接种成瘤，观察hTERTC27对肿瘤生长的抑制作用。这样极大的限制了hTERTC27作用的发挥；同时，稳定转染hTERTC27的HeLa细胞裸鼠皮下种植，与自然成瘤有一定的差异。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基因免疫治疗肿瘤的制剂。

本发明所采取的技术方案是：

一种基因免疫治疗肿瘤的静脉用制剂，由复制缺陷型腺病毒装载人端粒酶逆转录酶C-末端多肽基因hTERTC27和可接受的药用辅料组成。

优选的，复制缺陷型腺病毒为Ad5。

本发明的抗肿瘤基因制剂rAdv-hTERTC27，转染效率高，对肿瘤细胞的增值和凋亡调节更为有效。同时，本发明的抗肿瘤基因制剂，能有效的将目的肽段转染进入树突状细胞DCs，使DCs激活，分泌IFN-γ、IL-2，增加并进一步刺激T淋巴细胞增殖，并促使T淋巴细胞对相应肿瘤细胞产生特异性的杀伤效应CTL，对肿瘤进行免疫调节。

附图说明

图1是hTERTC27的毒种鉴定电泳图；