[发明专利]适用于畜禽的甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液及其制备与应用

说明书

技术领域

本发明属于动物用药物制备和应用技术领域，具体涉及一种动物专用的甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液及其制备与应用。

背景技术

甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate，DFM)属于动物专用的第三代氟喹诺酮类药物，抗菌谱广，对大肠杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、鸡败血支原体等均有很好的抗菌活性。临床上常作为畜禽类各种敏感细菌及支原体等所致的各种感染性疾病的首选药，如牛巴氏杆菌病、牛肺炎、猪传染性胸膜肺炎、猪支原体肺炎、禽大肠杆菌病、禽霍乱、禽慢性呼吸道病等。阿莫西林(Amoxicillin，AMO)为β-内酰胺类药物，抗菌谱广，杀菌力强，对主要的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用，但对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。在临床上主要用于大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、葡萄球菌和链球菌等所致的畜禽呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身性感染，如巴氏杆菌病、葡萄球菌病、链球菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、白痢、沙门氏菌病、败血症等。

申请号为200510016137.7的中国专利报道了一种含有六环水的兽用甲磺酸达氟沙星溶液，申请号为200810197943.2的中国专利报道了一种畜禽用甲磺酸达氟沙星微球制剂及其制备方法，申请号为200910223852.6的中国专利报道了一种甲磺酸达氟沙星脂质体及其制备方法，申请号为US05811130的美国专利报道了甲磺酸达氟沙星注射剂及其制备方法。目前，已批准使用并在市场销售的制剂有甲磺酸达氟沙星可溶性粉、溶液和供肌内注射的普通注射液。关于阿莫西林的制剂国内外有较多研究报道，已批准使用和销售的制剂有阿莫西林片、胶囊、可溶性粉、注射用阿莫西林钠和阿莫西林-克拉维酸的复方制剂。美国专利US6756057B2、US6783773B1、US6878386B1、US7011849B2、US7217430B2、US7250176B1和中国专利96195022.6、98113146.8、97198977.X、98804095.6、200410083987.4、200480016952.7、200510039175.4、200510034413.2、200580019404.4、200610081120.4、200610045718.8、200610033852.6、200610152620.2、200610118570.6、200710306511.6、200710087140.7、200710042901.7、200710189748.0、200810212280.7、200810212281.1、200810030085.2、200910308869.1报道了阿莫西林和克拉维酸(钾)的复方制剂。申请号为200310105248.6、200810134827.6、200910018012.6的中国专利报道了阿莫西林和舒巴坦(钠)的复方制剂。申请号为200510123859.2、200810055428.0的中国专利报道了阿莫西林和舒巴坦匹酯的口服制剂。申请号为200410069035.7、200510073169.0、200610066946.3、200810111818.5的中国专利报道了阿莫西林-(盐酸)氨溴索复方制剂。申请号为200510073170.3的中国专利报道了阿莫西林-盐酸溴己新复方制剂。申请专利号200910114971.8的中国专利分别报道了阿莫西林和氧氟沙星的混悬注射液。上述专利报道的阿莫西林复方制剂多为片剂。申请号为200710189748.0的中国专利所报道的复方阿莫西林油混悬注射液的主要成分：100mL混悬注射液含大豆油100±5mL、阿莫西林15±1.0g、克拉维酸钾3.75±0.3g或舒巴坦钠7.5±0.5g、磷脂0.05～0.07g、硬脂酸铝2.0±0.2g、司盘-800.15～0.3g、苯甲醇1±0.1mL、维生素E 0.15～0.3g，其制备工艺先将大豆油与硬脂酸铝制成凝胶，再采用研钵研磨的方法将阿莫西林、克拉维酸钾或舒巴坦钠、卵磷脂分散在凝胶载体中，然后再加入苯甲醇、司盘-80和维生素E，搅拌均匀后分装。申请号为200910114971.8的中国专利所报道的阿莫西林和氧氟沙星混悬注射液的主要成分：1000mL混悬注射液含氧氟沙星10～40g、阿莫西林20～60g、硬脂酸铝2～15g、维生素E 0.1～1g、注射用大豆油，其制备工艺先将大豆油和硬脂酸铝配成油胶，然后将阿莫西林、氧氟沙星、维生素E和大豆油-硬脂酸铝油胶搅匀，用高压均质机均质、过滤、搅拌分装。这两种方法所制备的混悬注射液，药物分散不均匀，易发生沉降，稳定性较差。国内外尚未见甲磺酸达氟沙星和阿莫西林复方制剂的研究报道。