[发明专利]治疗呼吸道疾病的口服液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗呼吸道疾病的口服液及其制备方法。

背景技术

口服液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂，在制备过程中完全避免微生物污染是很困难的，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的口服液体制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。抗菌药的液体制剂也能生长微生物。被微生物污染的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害人体健康。因此，对于水性液体制剂防止其霉变，需加入防腐剂保持其稳定性。

口服液体制剂中常用的防腐剂有对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐等。但防腐剂的安全性问题越来越被关注，同时也受到重视起来。如苯甲酸类通常在肝内与甘氨酸结合生成马尿酸，而后随尿排出，在给患有慢性肝病的病人服用含有苯甲酸类防腐剂的药物时要特别小心。并且苯甲酸类防腐剂对胃肠道、皮肤以及眼睛粘膜都有刺激作用。对羟基苯甲酸酯类有导致延迟型接触性皮炎的报道，并且在婴儿注射用制剂中的使用会影响胆红素结合的作用，特别是对血胆红素过多的患者有潜在的危险。山梨酸类防腐剂口服后会引起荨麻疹等。

盐酸氨溴索口服溶液(上海勃林格殷格汉药业公司出品，商品名：沐舒坦)、氨溴特罗口服溶液(北京韩美药品有限公司出品，商品名：易坦静)是被公众所知的用于呼吸道疾病治疗的口服液体制剂，常被用于儿童患者，在上述产品中分别添加了苯甲酸和对羟基苯甲酸酯类作为防腐剂。专利申请CN101352417公开了一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法，以盐酸氨溴索为主药，另加防腐剂和矫味剂组成处方。另一项专利申请CN101152181公开了盐酸氨溴索与氯雷他定组成的口服液体组合物，在公开的处方当中同样使用了防腐剂。

因此，提供一种不含防腐剂且具有足够物理化学稳定性和微生物稳定性，用于治疗呼吸道疾病的口服液体组合物，保证用药的安全性，对于医生和患者都是相当重要且有意义的。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗呼吸道疾病的口服液，不含防腐剂且具有足够物理化学稳定性和微生物稳定性，防腐剂的摈弃，避免了使用防腐剂带来的一系列毒害作用，尤其对于儿童用药患者，保证了用药的安全性。并且为医生提供了一种新的用药选择。

本发明提供的口服液为水溶液，不含防腐剂，含如下浓度的组分：

盐酸氨溴索                  1～8g/L，

木糖醇                      250～350g/L。

作为优选，上述口服液含如下浓度的组分：

盐酸氨溴索                  6g/L，

木糖醇                      250g/L。

作为优选，上述口服液含如下浓度的组分：

盐酸氨溴索                  3g/L，

木糖醇                      300g/L。

作为优选，上述口服液的进一步含有0.001g/L的盐酸克伦特罗。

作为优选，上述口服液含如下浓度的组分：

盐酸氨溴索                  1.5g/L，

木糖醇                      350g/L，

盐酸克伦特罗                0.001g/L。

进一步，上述口服液还含有pH调节剂。所述pH调节剂为醋酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对、磷酸盐缓冲对或碳酸钠缓冲对。

上述的口服液，还含有甜味剂、抗氧剂和芳香剂中的一种或两种以上任意组合。所述甜味剂为甘露醇、山梨醇、甜菊苷和阿斯巴甜中的一种或两种以上任意组合，其在所述口服液中浓度为150g/L以下；所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C中的一种或两种以上的任意组合，其在所述口服液中浓度为5g/L以下；所述芳香剂为柠檬、薄荷挥发油柠檬水、薄荷水草莓香精、葡萄香精、苹果香精中的一种或两种以上任意组合，其在所述口服液中浓度为1g/L以下。

制备上述口服液的方法，步骤为：

1)取将所述量的木糖醇先加入水中，搅拌，至木糖醇完全溶解；

2)向步骤1)所得溶液中加入盐酸氨溴索，或者按照先后顺序分别加入盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗，搅拌溶解：

3)向步骤2)所得溶液中加入pH调节剂，调节所述口服液pH至4.0～6.0，再加入甜味剂、抗氧剂和芳香剂中的一种或两种以上任意组合，加水，搅拌均匀，即得。

本发明能够达到以下的技术效果：